Paano palabnawin ang zoledronic acid. Zoledronic acid: mga tagubilin para sa paggamit

bis[phosphonic acid]

Ang sangkap ay kasama rin sa mga paghahanda sa form disodium o trisodium na asin .

Mga katangian ng kemikal

Ang Zoledronate ay isang sangkap na may pumipili na epekto sa metabolismo ng buto. ay nakarehistro sa pamamagitan ng Swiss kumpanya Novartis. Ang gamot ay may kakayahang sugpuin ang aktibidad mga osteoclast at malawakang ginagamit sa paggamot. Gayundin, ang mga gamot batay sa tambalang ito ay may direktang mga katangian ng antitumor.

Ang sangkap ay maliliit na puting kristal (pulbos). Ito ay lubos na natutunaw sa 0.1 na solusyon sodium hydroxide , ngunit hindi gaanong natutunaw sa tubig at solusyon ng hydrochloric acid . Ang produkto ay halos hindi matutunaw sa mga organikong solusyon. Molecular weight ng compound = 272.09 gramo bawat nunal.

Ang mga radiopharmaceutical ay malawak ding ginagamit 99mTc-zoledronic acid , na ginagamit sa pagsusuri ng mga pathology ng bone tissue. Isinasagawa ang bone scintigraphy kasama ang gamot na isisiwalat lytic metastases at iba't ibang mga sugat sa kalansay non-oncogenic na kalikasan .

epekto ng pharmacological

Ang gamot ay pumipigil resorption ng buto .

Pharmacodynamics at pharmacokinetics

Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay hindi pa ganap na naipaliwanag, gayunpaman, sa panahon ng mga pag-aaral sa klinikal at laboratoryo, posible na makilala ang isang bilang ng mga kadahilanan na may positibong epekto sa metabolismo ng buto. Sa labas ng isang buhay na organismo (in vitro), ang sangkap ay pumipigil sa aktibidad at nag-uudyok osteoclast apoptosis . Sa ilalim ng impluwensya ng gamot, ang mga proseso ay naharang resorption kartilago at tissue ng buto. Binabawasan din ang aktibidad mga osteoclast at ang calcium ay aktibong inilalabas mula sa tissue ng buto (madalas na ang proseso ay sapilitan ng mga selulang tumor).

Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng gamot sa mga pasyente na may hypercalcemia dulot ng malignant na mga tumor Napatunayan na ang sangkap na ito, pagkatapos ng isang solong pangangasiwa, ay makabuluhang binabawasan ang antas ng posporus at kaltsyum sa dugo. Ang proseso ay sinamahan ng isang pagtaas sa intensity ng excretion ng phosphorus at calcium sa ihi.

Napatunayan na sa pagkakaroon ng mga malignant na tumor sa katawan at metastases ng buto Ang pangunahing mekanismo para sa pagbuo ng hypercalcemia ay hyperactivation ng osteoclast cells. Bilang resulta, tumataas ang resorption ng buto at tumataas nang malaki ang mga antas ng calcium sa dugo. Ang mga prosesong ito ay nagbubunsod polyuria , mga kaguluhan sa mga proseso ng pagtunaw, , pagbabawas ng bilis pagsasala ng glomerular sa mga bato (mas pinapataas ang mga antas ng Ca). Samakatuwid, ang pagsugpo sa resorption ng buto ay hindi dapat pabayaan kapag tinatrato ang mga pasyente na dumaranas ng hypercalcemia na nagreresulta mula sa pag-unlad ng malignant neoplasms.

Sa dalawang magkapareho, double-blind, randomized na pag-aaral na kinasasangkutan ng 185 mga pasyente na may hypercalcemia, ang intravenous administration ng 4 mg zoledronic acid sa loob ng 5 minuto ay ipinakita na mapanganib. Ang isang mataas na rate ng pagbubuhos ay nagdaragdag ng posibilidad ng at mga sakit sa atay. Gayunpaman, kapag ang rate ay nabawasan sa 4 mg bawat 15 minuto, ang saklaw ng mga salungat na reaksyon ay nabawasan.

10 araw pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot na may zoledronate, 88% ng mga eksperimentong paksa ay na-normalize ang mga antas ng calcium sa dugo. Ipinakita rin na sapat na ang dosis na 4 mg bawat araw. Ang pangangasiwa ng 8 mg ay hindi nagpapataas ng pagiging epektibo ng paggamot, ngunit humantong sa pag-unlad nephrotoxic At hepatotoxic effect .

Sa mga pasyente na ang katawan ay tumugon nang maayos sa paggamot, ang oras bago ang pagbabalik sa dati ay 30 araw, ang tagal ng kumpletong tugon ng katawan ay 32 araw.

Kapag nag-aaral ng mga pasyente na may masaganang tumor at metastases ng buto ( , multiple myeloma , kanser sa prostate , iba pang mga solidong tumor) ang gamot ay ibinibigay sa dosis na 4 mg bawat araw sa loob ng 9, 12 o 15 buwan, depende sa uri ng tumor. Sa karaniwan, nagkaroon ng pagbawas sa posibilidad na magkaroon ng mga negatibong kaganapan na nauugnay sa skeletal system (fractures, pain syndrome) mula 44 hanggang 33%.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng sangkap na ito sa paggamot ng iba pang mga uri ng hypercalcemia ay hindi pa napag-aralan.

Ang gamot sa mga therapeutic dosage ay walang epekto sa panahon ng mga eksperimento sa mga daga at daga. carcinogenic o mutagenic impluwensya sa katawan ng hayop.

Ang pag-inom ng gamot sa mga hayop ay nagdulot ng pagbaba sa pagkamayabong , pagtaas sa bilang ng mga pagkawala ng preimplantation, pagsugpo sa obulasyon. Ang gamot ay nagkaroon din ng negatibong epekto sa kurso ng pagbubuntis, ang rate ng kaligtasan ng buhay ng mga supling, nabuo ang mga malformation ng skeletal, at ang maternal mortality rate ay tumaas nang malaki.

Kapag nagsasagawa ng intravenous infusion, ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa dugo ay nakamit sa pagtatapos ng pamamaraan. Pagkatapos ay mayroong tatlong-phase na pagbaba sa konsentrasyon ng Zoledronic acid sa plasma ng dugo. Ang AUC ng sangkap ay direktang proporsyonal sa dosis na may saklaw na 2 hanggang 16 mg.

Ang gamot ay nagbubuklod nang hindi maganda sa mga protina ng dugo, hindi hihigit sa 22%. Ang tambalang ito ay hindi pumipigil sistema ng cytochrome P450 , ay hindi na-metabolize. Mas mababa sa 3% ng ibinibigay na substansiya ay excreted mula sa katawan sa mga feces, ang natitira sa ihi. Ang isang tiyak na halaga ng gamot ay nagbubuklod sa tissue ng buto. Ang kalahating buhay ay halos isang araw. Ang mga bakas na halaga ng gamot ay maaaring makita sa dugo 48 oras pagkatapos ng intravenous infusion.

Kapag ang oras ng pangangasiwa ng 4 mg ng gamot ay nadagdagan mula 5 hanggang 15 mg, ang pagbaba sa konsentrasyon ng plasma ay sinusunod ng humigit-kumulang 34%, habang ang AUC ay tumataas ng 10%.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang mga paghahanda ng Zoledronic acid ay inireseta:

• bilang bahagi ng kumplikadong therapy para sa osteolytic , magkakahalo , osteoblastic bone metastases ng solid tumor ;
• mga pasyente na may osteolytic foci na may maramihang myeloma ;
• sa hypercalcemia nauugnay sa paglaki ng mga malignant neoplasms.

Contraindications

Ang gamot ay hindi maaaring gamitin:

• kapag nasa mga bahagi nito, aktibong sangkap o iba pa bisphosphonates ;
• mga buntis at nagpapasuso.

Ang pangangalaga ay dapat gawin:

• sa kaso ng mga malubhang karamdaman ng mga bato (hindi sapat na pananaliksik);
• mga pasyente na may pagkabigo sa atay;
• sa hika na sensitibo sa aspirin .

Mga side effect

Ang mga side effect na nagreresulta mula sa intravenous administration ng substance ay kadalasang menor de edad.

Sa hypercalcemia sanhi ng malignant neoplasms, ang mga sumusunod ay sinusunod:

• ,panginginig , arthralgia ,myalgia , masakit na mga sensasyon sa mga buto;
• pagduduwal, kakulangan sa ginhawa sa rehiyon ng epigastric , suka;
• pamumula, hyperemia at pamamaga sa lugar ng iniksyon;
• hypocalcemia , pangangati at pantal sa balat;
• pananakit ng dibdib, hypomagnesemia , ;
• level up sa serum ng dugo, hypophosphatemia .

Sa karamihan ng mga kaso, walang tiyak na paggamot ang kinakailangan upang maalis ang mga salungat na reaksyon; ang mga sintomas ay kusang nawawala sa loob ng 1-2 araw.

Bago simulan ang paggamot para sa mga pasyente na may hypercalcemia na nagreresulta mula sa isang malignant na tumor, ito ay kinakailangan upang isakatuparan dehydration . Gamitin nang may matinding pag-iingat loop diuretics .

Para sa mga bata

Walang sapat na data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng drug therapy sa mga bata. Dahil sa ang katunayan na sa panahon ng proseso ng paggamot mayroong isang pangmatagalang pagtitiwalag sa tissue ng buto, hindi inirerekomenda na magreseta ng sangkap na ito sa mga taong wala pang 18 taong gulang. Ang therapy ay posible sa rekomendasyon ng isang doktor kung ang potensyal na benepisyo ay mas malaki kaysa sa panganib sa bata.

matatanda

Ang mga klinikal na pag-aaral ay hindi nagpahayag ng anumang mga pagkakaiba sa pagiging epektibo at saklaw ng mga side effect sa mga kabataan at mga pasyente na higit sa 65 taong gulang. Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na ang kondisyon ng mga bato ay lumalala sa edad, at sa panahon ng paggamot sa mga matatandang pasyente ay kinakailangan na pana-panahong subaybayan ang kanilang pag-andar.

Sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Dahil sa ang katunayan na walang mga pag-aaral na isinagawa sa kaligtasan ng gamot sa mga buntis na kababaihan, ang paggamot na may Zoledronic acid sa panahon ng pagbubuntis ay hindi isinasagawa. Gayundin, kung ang isang babae ay buntis sa panahon ng therapy, dapat siyang ipaalam sa mga posibleng malformations ng pangsanggol. Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na gumamit ng mga maaasahang pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis. Inirerekomenda na ihinto ang pagpapasuso.

Mga gamot na naglalaman ng (Mga Analog)

Level 4 na ATX code ay tumutugma:

Mga istrukturang analogue ng Zoledronic acid: , Veroclast , Zoledrex , Rezoklastin FS , Rezoscan 99mTc , Blaztera , Zoledronate-Teva , Zolendronik-Rus 4 , , Rezorba .

Ang mga oncological na gamot na naglalaman ng zoledronic acid bilang aktibong sangkap ay kabilang sa mga pinakabagong henerasyong gamot na idinisenyo upang mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente. Sa kabila ng magagandang resulta na nakuha sa paggamot ng maraming mga pasyente, ang gamot ay dapat kunin lamang sa rekomendasyon ng dumadating na manggagamot.

Komposisyon at release form

Komposisyon at release form

Bilang karagdagan sa zoledronic acid monohydrate sa isang dosis ng 4 mg (Latin recipe - Acidum zoledronicum), ang gamot ay naglalaman ng 5.5 aqueous sodium citrate at mannitol bilang mga elemento ng auxiliary. Ang aktibong sangkap ay isang puting mala-kristal na pulbos na may mahinang solubility sa tubig at mahusay na solubility sa sodium hydroxide (NaOH).

Ang gamot ay may isang release form - isang baso na bote ng 5 o 10 ml bawat pakete. Ang solusyon ay walang amoy at walang kulay. Para sa inpatient therapy, ang mga kahon na may 40 bote ay ginawa. Ang gamot ay dapat na protektado mula sa pagkakalantad sa direktang sikat ng araw at nakaimbak sa temperatura ng silid (hindi mas mataas sa 25 degrees). Ang buhay ng istante ng gamot, sa kondisyon na ang bote ay hindi pa nabubuksan, ay 2 taon; Ang bukas na solusyon sa iniksyon ay dapat na naka-imbak ng hindi hihigit sa 24 na oras sa isang malamig na temperatura.

epekto ng pharmacological

Ang Zoledronic acid ay isang bisphosphonate na may pumipili na epekto sa tissue ng buto, na pumipigil sa aktibidad ng mga osteoclast at pinipigilan ang pagpapakawala ng calcium. Ang mga sangkap ng klase na ito (bisphosphonates) ay katulad sa kanilang mga pangunahing katangian sa mineralized bone fibers, na maaaring bahagyang ipaliwanag ang selectivity ng gamot; Gayunpaman, ngayon ang mekanismo ng pagsugpo sa resorption ng buto ay hindi lubos na nauunawaan.

Ang pag-aari ng antitumor ay dahil hindi lamang sa pagharang sa mga macrophage ng buto at pagpigil sa phagocytosis, kundi pati na rin sa pag-udyok sa osteoclast apoptosis. Sa kaso ng hypercalcemia na sanhi ng isang malignant na tumor, ang zoledronate ay nagpapabilis sa pag-alis ng calcium at phosphorus mula sa katawan at binabawasan din ang kanilang mga antas sa dugo.

Ang mga klinikal na pag-aaral na isinagawa kasama ang pakikilahok ng 185 na mga boluntaryo ay nagpakita na ang bilis ng pangangasiwa ng solusyon sa iniksyon ay nakakaapekto sa posibilidad ng mga epekto, kabilang ang iba't ibang mga pathology sa atay at pagkabigo sa bato. Kapag ang tagal ng pamamaraan ng pangangasiwa ay nadagdagan mula 5 hanggang 15 minuto, ang panganib ng mga negatibong reaksyon ay makabuluhang nabawasan.

Ang normalisasyon ng mga antas ng calcium sa dugo ay naganap, sa karamihan ng mga kaso (88% ng mga pasyente), 10 araw pagkatapos ng mga unang iniksyon. Kasabay nito, ang pinaka-epektibong konsentrasyon ng aktibong sangkap ay naitala - 4 mg; Ang pagtaas ng dosis sa 8 mg ay walang karagdagang therapeutic effect sa kalusugan ng pasyente, ngunit humantong sa hitsura ng hepatotoxic at nephrotoxic effect.

Para sa mga pasyente na may metastases sa buto, maraming mga tumor (kabilang ang kanser sa prostate, maramihang myeloma at kanser sa suso), ang gamot ay pinangangasiwaan para sa 9, 12 o 15 na buwan, depende sa patolohiya, araw-araw sa isang dosis na 4 mg. Ang pagbaba sa panganib ng pangalawang komplikasyon ng skeletal system ay naitala (33% sa mga pasyente na sumasailalim sa zoledronate therapy, 44% sa mga wala), pati na rin ang iba pang negatibong epekto tulad ng pananakit o madalas na bali.

Ang konsentrasyon ng gamot sa dugo ay tumataas nang husto pagkatapos ng pagsisimula ng pagbubuhos; Ang C-max ay sinusunod sa pagtatapos ng iniksyon, pagkatapos nito ang isang tatlong-phase na pagbaba sa konsentrasyon ng serum ay nangyayari. Ang mga tagapagpahiwatig ng pagbubuklod sa mga protina ng dugo ay mula 22% hanggang 40%. Pinipigilan ng Zoledronate ang aktibidad ng mga enzyme ng pamilyang P450, bilang isang resulta kung saan hindi ito napapailalim sa mga proseso ng metabolic.

Ang paglabas mula sa katawan ay isinasagawa gamit ang mga bato sa tatlong yugto: sa unang dalawang yugto, ang sangkap ay tinanggal mula sa hemocirculation na may kalahating buhay na 14 minuto at 70 minuto, ang tagal ng ikatlong yugto ng pag-aalis ay 146 na oras. Ang gamot ay hindi maipon sa katawan na may paulit-ulit na pangangasiwa sa pagitan ng 28 araw. Ang mga indikasyon para sa kabuuang clearance ng plasma ay nasa rehiyon na 2.54 - 7.54 l/h.

Pagkatapos ng unang araw, ang konsentrasyon ng gamot sa ihi ay mula 23% hanggang 55%; ang natitirang sangkap ay inilabas sa ibang pagkakataon, dahil ito ay nagbubuklod sa tissue ng buto. Hindi hihigit sa 3% ay excreted sa feces.

Ang pumipili na epekto ng isang bisphosphonate sa tissue ng buto ay nagpapahintulot na magamit ito bilang isang pantulong na bahagi sa paggamot ng iba't ibang mga malubhang pathologies. Gayundin, ang mga gamot na batay sa zoledronic acid ay maaaring gamitin upang mapadali ang pagsusuri sa ilang mga kaso. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ay:

1. Osteoporosis at mga uri nito, kabilang ang senile at postmenopausal osteoporosis upang mapataas ang density ng mineral ng buto, pati na rin ang pag-iwas nito sa mga pasyenteng may osteopenia.
2. Ang pagkakaroon ng osteolytic foci, pati na rin ang maramihang myeloma.
3. Hypercalcemia na nangyayari laban sa background ng paglago ng mga malignant na tumor.
4. Osteolytic, halo-halong, osteoblastic bone metastases ng neoplasms (pinahiwatig ang pinagsamang therapy).
5. Pagbabawas ng panganib ng brain compression, fractures, at pagbabawas ng pangangailangan para sa operasyon at radiation therapy.
6. Pag-deform ng osteitis.
7. Paggamot ng ilang mga kahihinatnan pagkatapos kumuha ng mga glucocorticosteroid na gamot (kabilang ang osteoporosis na dulot ng mga ito).

Bilang karagdagan, ang gamot ay maaaring gamitin upang masuri ang kalubhaan ng pinsala sa mga buto ng pasyente, kung ang patolohiya ay hindi nauugnay sa kanser. Ang Gerontological na gamot ay madalas ding gumagamit ng mga gamot batay sa zoledronate, dahil itinataguyod nila ang pagkita ng kaibahan (dibisyon) ng mga stem cell, na may mahalagang papel sa pag-iwas sa mga degenerative pathologies ng bone tissue.

Ang isang karaniwang kontraindikasyon para sa pag-inom ng gamot ay indibidwal na hindi pagpaparaan at hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot (kabilang ang bisphosphonates). Ipinagbabawal din ang pagpasok para sa mga taong wala pang 18 taong gulang, dahil ang kaligtasan ng gamot para sa pangkat ng edad na ito ay hindi pa klinikal na itinatag. Ang mga sumusunod na kadahilanan ay kailangang idagdag sa listahan:

• hypocalcemia, pati na rin ang iba pang malubhang karamdaman ng metabolismo ng mineral;
• malubhang pagkabigo sa bato (na may creatine clearance na mas mababa sa 30 ml / min);
• panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.

Ang mga posibleng limitasyon para sa pag-inom ng gamot ay mga pathology sa atay (walang data sa mga pharmacokinetics ng aktibong sangkap), matinding pag-aalis ng tubig, hindi pagpaparaan sa mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot, sabay-sabay na bronchial hika at polyposis ng ilong, pati na rin ang magkakatulad na mga sakit sa oncological at chemotherapy.

Sa karamihan ng mga kaso, ang zoledronic acid at mga gamot batay dito ay mahusay na disimulado ng mga pasyente; Bukod dito, ang likas na katangian ng negatibong tugon ng katawan sa pinangangasiwaang gamot ay nakasalalay sa patolohiya, pati na rin sa pangkalahatang estado ng kalusugan ng pasyente.

Bilang resulta ng mga klinikal na pag-aaral, ang ilang mga pasyente ay nakaranas ng tinatawag na acute phase symptoms, na kinabibilangan ng flu-like syndrome, general lethargy at panghihina, pananakit ng kalamnan at panginginig. Ang mga katulad na sintomas ay naobserbahan sa 44% ng mga pasyente sa ilalim ng medikal na pangangasiwa; pagkatapos ng ilang araw ang mga sintomas ay tumigil sa kanilang sarili. Sa panahon ng pananaliksik, ang mga sumusunod na epekto ay nakatagpo:

1. CNS. Paresthesia, pananakit ng ulo, vertigo at dizziness syndrome, panlasa disorder (perversion), pagtaas ng sensitivity ng ngipin, pag-aantok, pagkagambala sa pagtulog, panginginig at convulsive reaksyon. Sa ilang mga kaso - tetany at kinesthesia. Bihirang - hindi pagkakatulog, depressive syndrome, pagkalito, pagkabalisa.
2. Gastrointestinal tract. Ang hitsura ng pagduduwal, pagsusuka, madalas na pagtatae o paninigas ng dumi, sakit sa tiyan syndrome, stomatitis, dyspepsia.
3. Sistema ng ihi. Dysfunction ng bato, ang paglitaw ng proteinuria, hematuria.
4. Airways. Mga interstitial na sakit sa baga, ubo, igsi ng paghinga, dyspnea, pati na rin ang hitsura ng bronchospasms.
5. Ang cardiovascular system. Ang mga biglaang pagbabago sa presyon, arrhythmia, bradycardia, pagbagsak ng sirkulasyon, atrial fibrillation (kung mayroong isang kasaysayan ng magkakatulad na mga pathology).

Kadalasan, ang mga pasyente ay nagreklamo ng mga sintomas ng lagnat, pati na rin ang sakit sa lugar ng iniksyon (kabilang ang pangangati, kasunod na pangangati sa balat at iba pang mga side effect). Ang Zoledronic acid sa ilang mga kaso ay maaaring maging sanhi ng hypomagnesemia, hypophosphatemia sa pasyente, pati na rin ang pagtaas sa konsentrasyon ng urea at creatinine sa plasma ng dugo. Ang mga problema ay lumitaw din sa ibang mga sistema at organo:

1. Hematopoiesis at lymphatic system. Thrombocytopenia, leukopenia, anemia, pancytopenia (sa mga bihirang kaso).
2. Mga organo ng paningin. Malabong paningin, conjunctivitis, uveitis, episcleritis.
3. Ang immune system. Ang hitsura ng hypersensitivity, angioedema. Sa ilang mga kaso, ang paglitaw ng anaphylactic shock ay naitala.
4. Balat. Tumaas na pagpapawis na sinamahan ng pangangati. Bihirang - dermatitis, dermatosis, psoriasis, erymatous at macular rash.
5. Nag-uugnay at musculoskeletal tissue. Madalas na paglitaw ng sakit sa mga buto at joints, pagkasira ng joint mobility, neurological disease (myalgia, arthralgia), convulsions. May mga kaso ng osteonecrosis ng panga, at ang osteonecrosis ng femur at pelvis ay naganap din sa ilang mga pasyente ng kanser na sumailalim sa radiation at chemotherapy.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang pag-inom ng mga gamot na naglalaman ng zoledronate ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa intrauterine development ng fetus. Ang mga pag-aaral sa mga hayop sa laboratoryo ay nagsiwalat ng mga malformations ng balangkas at panloob na organo sa mga supling ng mga daga (ang dosis na ibinibigay sa panahon ng pag-aaral ay lumampas sa inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ng 2.4 beses alinsunod sa bigat ng katawan ng hayop).

Bago magreseta ng gamot, kinakailangang ipaalam ang tungkol sa potensyal na pinsala sa fetus, pati na rin sa mga kaso kung saan ang pagbubuntis ay binalak sa panahon ng therapy. Sa huling kaso, inirerekumenda na gumamit ng maaasahang mga contraceptive sa panahon ng paggamot.

Walang data sa pagtagos ng aktibong sangkap sa gatas ng suso; gayunpaman, ang ari-arian ng zoledronate ay kilala na naka-imbak sa tissue ng buto sa loob ng mahabang panahon hanggang sa tuluyang maalis sa katawan, kaya ang mga pasyenteng sumasailalim sa paggamot ay pinapayuhan na huwag magpasuso.

Ang anumang kumplikadong therapy ay dapat na inireseta at sinusubaybayan ng dumadating na manggagamot. Ang mga analgesics, antibiotic, at antitumor na gamot ay maaaring ireseta nang sabay-sabay sa zoledronic acid. Ang mga sumusunod na pakikipag-ugnayan ay pinag-aralan kapag sabay na umiinom ng mga gamot:

1. Ang kumbinasyon ng zoledronate na may loop diuretics (batay sa furasemide, ethakinic acid, bumetanide) ay maaaring humantong sa hypocalcemia.
2. Ang pagsasama ng calcitonin at aminoglycosides sa therapy ay binabawasan ang mga antas ng kaltsyum sa dugo sa loob ng mahabang panahon, kaya ang mga gamot na ito ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa panahon ng therapy. Inirerekomenda din ang medikal na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente.
3. Ang sabay-sabay na paggamit ng bisphosphonates ay nagdaragdag ng posibilidad ng osteonecrosis ng panga (ang parehong naaangkop sa paggamit ng angiogenesis inhibitors).
4. Ang mga solusyon na naglalaman ng calcium (sa partikular na solusyon ng Ringer) ay parmasyutiko na hindi tugma sa zoledronic acid.
5. Mga gamot na may nephrotoxic effect. Ang panganib ng kidney dysfunction ay tumataas.

Ang intravenous administration ng mga gamot tulad ng Thalidomide ay nagpapataas ng load sa mga bato. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng kapansanan sa paggana ng bato ay dapat na subaybayan para sa mga antas ng creatinine sa dugo upang mabawasan ang panganib ng posibleng pinsala sa kalusugan.

mga espesyal na tagubilin

Ang hypercalcemia na nagreresulta mula sa isang malignant na tumor ay nangangailangan ng dehydration ng katawan bago simulan ang therapy. Inirerekomenda na regular na subaybayan ang mga antas ng calcium, creatinine, magnesium, hemoglobin, hematocrit at phosphorus sa dugo. Dahil may posibilidad na magkaroon ng mga side effect mula sa central nervous system (pagkahilo, pag-aantok), pinapayuhan ang mga pasyente na tanggihan o limitahan ang mga sumusunod na aktibidad at pang-araw-araw na aspeto sa panahon ng kanilang appointment:

• pagmamaneho ng mga sasakyan at pagpapatakbo ng makinarya;
• mga propesyon na nauugnay sa mataas na stress sa pag-iisip, pati na rin ang nangangailangan ng mas mataas na konsentrasyon;
• pagbisita sa dentista para sa matinding phobia, gayundin para sa mga invasive na interbensyon, habang ang mga hygienic at diagnostic procedure sa oral cavity ay hindi mapanganib.

Ang mga kaso ng labis na dosis ng gamot ay napakabihirang; ang mga sintomas ay katulad ng labis na dosis ng iba pang mga gamot (pagduduwal, pananakit ng tiyan, pagkahilo). Ang labis na dosis ay dapat tratuhin sa isang medikal na pasilidad na may pangangasiwa ng calcium gluconate, magnesium sulfate at iba pang mga ahente.

Dahil sa mahigpit na mga tagubilin tungkol sa oras ng pangangasiwa, pati na rin ang mga tiyak na tampok ng paghahanda ng solusyon sa pagbubuhos, ang pamamaraan ay dapat lamang gawin ng isang nakaranasang manggagamot. Sa karamihan ng mga kaso, hindi hihigit sa 8 mg ng gamot ang ibinibigay sa isang pagkakataon (karaniwan ay 4 mg). Ang pamamaraan ay tumatagal ng hindi bababa sa 15 minuto gamit ang isang dropper; Ang dosis ay depende sa medikal na kasaysayan ng pasyente, pati na rin ang kanyang estado ng kalusugan:

1. Para sa hypercalcemia - 4 mg sa isang pagkakataon. Ang paulit-ulit na pamamaraan ay dapat maganap nang hindi bababa sa isang linggo pagkatapos ng unang pagbubuhos. Sa kaso ng mahinang pagkamaramdamin ng katawan, pati na rin sa kaso ng exacerbation ng sakit, ang dosis ay maaaring tumaas sa 8 mg. Ang agwat sa pagitan ng mga dosis ay tinutukoy ng doktor.
2. Para sa bone metastases at multiple myeloma, ang dosis ay 4 mg. Ang pagbubuhos ay dapat na paulit-ulit tuwing 3-4 na linggo, at ang kabuuang oras ng naturang therapy ay maaaring mga isang taon. Bilang karagdagan, ayon sa mga tagubilin para sa paggamit, inirerekumenda na kumuha ng mga suplemento ng calcium (pasalita), bitamina D at multivitamin.
3. Sa kaso ng pagkabigo sa bato dahil sa iba pang mga pathologies. Sa creatine clearance na 60 ml/min, ang dosis bawat pagbubuhos ay dapat na 4 mg. Sa mas mababang halaga (50.40 at 30 ml/min), 3.5, 3.3 at 3 mg ay inireseta, ayon sa pagkakabanggit.

Sa panahon ng paggamot na may zoledronic acid, napakahalaga na uminom ng maraming likido (upang mapanatili ang output ng ihi sa 2 litro bawat araw). Ang pasyente ay mahigpit na inirerekomenda na ipaalam sa doktor ang tungkol sa kakulangan sa ginhawa o sakit sa singit o balakang dahil sa posibleng panganib na makatanggap ng hindi kumpletong bali ng femur.

Gastos at analogues

Ang Zoledronic acid (ang average na presyo para sa 4 mg ay halos 2800 rubles bawat pakete) ay medyo murang gamot sa kategorya ng presyo nito. Kasabay nito, ngayon ay hindi gaanong madaling mahanap ang partikular na gamot na ito - maraming mga generic na may isang karaniwang aktibong sangkap. Ang kanilang gastos ay maaaring mag-iba mula 2,000 hanggang 20,000 rubles. Ang pinakakaraniwang mga generic na gamot - halos lahat ng mga indikasyon para sa paggamit ay katulad ng orihinal na gamot - kasama ang:

• Zolerix - ang gamot ay marahil ang pinaka-matipid na opsyon - mula sa 1,400 rubles;
• Veroclast - mula sa 3500 rubles;
• Rezoklastin - kailangan mong magbayad ng 4900 rubles para sa pakete;
• Zoledrex lyophilisate - 5000 rubles;
• Rezorba - mga 6,000 rubles;
• Zometa - 11,000 rubles pataas;
• Aklasta - 18,000 rubles.

Ang mga ganap na analogue na may isa pang aktibong sangkap ay dapat na inireseta ng isang doktor depende sa kasaysayan ng medikal ng pasyente. Para sa osteoporosis, halimbawa, ang mga tablet na Alendon, Ostalon, Aredia, Ostemax at Fosamax ay maaaring inireseta, na may epekto sa tissue ng buto na katulad ng zoledronic acid. Maaaring gamitin ang Pamiredin, Pamiredin at Pomegara sa kumplikadong antitumor therapy, at ang mga gamot tulad ng Bandron, Bonefos at Bondronat ay may kapaki-pakinabang na epekto sa hypercalcemia.

118072-93-8

Mga katangian ng sangkap na Zoledronic acid

Ang inhibitor ng resorption ng buto, bisphosphonate.

Puting mala-kristal na pulbos. Tunay na natutunaw sa 0.1N NaOH na solusyon, mahinang natutunaw sa tubig (pH ng isang 0.7% na solusyon ng zoledronic acid sa tubig ay humigit-kumulang 2.0) at 0.1N HCl, halos hindi matutunaw sa mga organikong solvent.

Pharmacology

epekto ng pharmacological- inhibiting bone resorption.

Pharmacodynamics

Mekanismo ng pagkilos. Ang mekanismo ng antiresorptive ay hindi lubos na nauunawaan, ngunit ang isang bilang ng mga kadahilanan ay natukoy bilang nag-aambag sa epekto na ito. Sa vitro pinipigilan ang aktibidad at hinihimok ang apoptosis ng mga osteoclast. Hinaharang ang osteoclastic resorption ng mineralized bone at cartilage tissue. Pinipigilan ang pagtaas ng aktibidad ng osteoclast at ang pagpapakawala ng calcium mula sa tissue ng buto sa ilalim ng impluwensya ng mga stimulating factor na inilabas mula sa mga selula ng tumor.

Sa mga klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na may hypercalcemia dahil sa malignancy (HKZ), ipinakita na ang isang solong pangangasiwa ng zoledronic acid ay sinamahan ng pagbawas sa mga antas ng calcium at phosphorus sa dugo at isang pagtaas sa excretion ng calcium at phosphorus sa ang ihi.

Ang pangunahing mekanismo ng pathophysiological para sa pagbuo ng hypercalcemia sa malignant neoplasms at bone metastases ay hyperactivation ng osteoclast, na humahantong sa pagtaas ng bone resorption. Ang labis na paglabas ng calcium sa dugo dahil sa bone resorption ay humahantong sa polyuria at gastrointestinal disorder, na sinamahan ng progresibong pag-aalis ng tubig at pagbaba sa glomerular filtration rate. Ito, sa turn, ay humahantong sa isang pagtaas sa reabsorption ng calcium sa mga bato, higit pang nagpapalala ng systemic hypercalcemia at paglikha ng isang pathological na "bisyo na bilog". Ang pagsugpo sa labis na resorption ng buto at pagpapanatili ng sapat na hydration ay mahalaga sa paggamot ng mga pasyenteng may hypercalcemia dahil sa malignancy.

Ang mga pasyente na may GKZ ay maaaring nahahati sa dalawang grupo ayon sa nangingibabaw na mekanismo ng pathophysiological: mga pasyente na may humoral hypercalcemia at hypercalcemia dahil sa tumor invasion sa bone tissue. Sa kaso ng humoral hypercalcemia, ang pag-activate ng mga osteoclast at pagpapasigla ng bone resorption ay isinasagawa ng mga kadahilanan tulad ng parathyroid hormone-related protein, na ginawa ng mga tumor cells at pumapasok sa systemic circulation. Ang humoral hypercalcemia ay karaniwang nangyayari sa squamous cell malignancies ng baga, ulo at leeg, o mga genitourinary tumor tulad ng renal cell carcinoma o ovarian cancer. Sa mga pasyenteng ito, ang mga metastases sa buto ay maaaring wala o minimal.

Sa malawakang pagsalakay ng mga selula ng tumor sa tissue ng buto, gumagawa sila ng mga lokal na aktibong sangkap na nagpapagana ng osteoclastic resorption, na humahantong din sa pagbuo ng hypercalcemia. Ang mga neoplasma na karaniwang nauugnay sa locally mediated hypercalcemia ay kinabibilangan ng breast cancer at multiple myeloma.

Ang kabuuang antas ng serum calcium sa mga pasyente na may GKZ ay maaaring hindi sumasalamin sa kalubhaan ng hypercalcemia dahil sa kasabay na hypoalbuminemia. Sa isip, ang mga antas ng ionized na kaltsyum ay dapat masukat upang masuri at magamot ang mga kondisyon ng hypercalcemic, ngunit sa maraming mga klinikal na sitwasyon ang pagsusulit na ito ay hindi magagamit o hindi naisagawa nang mabilis. Samakatuwid, ang kabuuang albumin-adjusted calcium (adjusted serum calcium (ASC)) ay kadalasang ginagamit sa halip na sukatin ang ionized calcium, at ilang nomogram ang magagamit upang maisagawa ang mga kalkulasyong ito.

Mga klinikal na pag-aaral sa hypercalcemia dahil sa malignancy

Dalawang magkaparehong multicenter, randomized, double-blind, kinokontrol na pag-aaral ang isinagawa kasama ang 185 mga pasyente na may GCH na nakatanggap ng zoledronic acid sa isang dosis ng 4 mg bilang isang IV infusion sa loob ng 5 minuto (n=86) o pamidronate 90 mg bilang isang IV infusion 2 oras (N=103).

Ipinakita na ang pangangasiwa ng zoledronic acid 4 mg bilang isang intravenous infusion sa loob ng 5 minuto ay humahantong sa isang pagtaas ng panganib ng nephrotoxicity, na ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas sa mga antas ng serum creatinine, kabilang ang pagkabigo sa bato. Ang isang pagbawas sa saklaw ng nephrotoxicity at pagkabigo sa bato ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng tagal ng intravenous infusion ng zoledronic acid sa isang dosis na 4 mg hanggang sa hindi bababa sa 15 minuto.

Ang mga pangkat ng paggamot sa pag-aaral ay balanse para sa edad, kasarian, lahi at uri ng tumor. Ang edad ng mga pasyente sa pag-aaral ay 33-84 taon, 81% ay Caucasian pasyente, 15% ay Black at 4% ay sa iba pang mga lahi; 60% ng mga pasyente ay lalaki. Ang pinakakaraniwang mga tumor ay baga, dibdib, ulo at leeg, at bato. Sa pag-aaral na ito, ang GKD ay tinukoy bilang isang halaga ng SCR ≥12 mg/dL (3.0 mmol/L). Ang pangunahing tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo ay ang proporsyon ng mga pasyente na ganap na tumugon sa therapy, i.e. na may pagbaba sa CFR hanggang ≤10.8 mg/dL (2.7 mmol/L) sa loob ng 10 araw pagkatapos ng pagbubuhos.

Ayon sa pinagsama-samang data mula sa parehong pag-aaral, ang pangunahing pagsusuri ay nagsiwalat na sa ika-10 araw ng paggamot, ang mga halaga ng SCR ay na-normalize sa 88% ng mga pasyente na tumatanggap ng zoledronic acid. Ang mga pag-aaral na ito ay hindi nagpakita ng anumang karagdagang benepisyo sa 8 mg na dosis ng zoledronic acid kumpara sa 4 mg na dosis, ngunit natagpuan na ang panganib ng nephrotoxicity ay makabuluhang mas mataas sa 8 mg na dosis kumpara sa 4 mg na dosis.

Ang mga pangalawang hakbang sa pagiging epektibo mula sa pinagsama-samang pag-aaral ng GKZ ay kasama ang proporsyon ng mga pasyente na may normalized na BFR sa mga araw na 4 at 7; oras upang maulit ang hypercalcemia; tagal ng kumpletong tugon. Ang oras ng pagbabalik ng hypercalcemia ay tinukoy bilang ang tagal (sa mga araw) ng normalisasyon ng serum calcium mula sa sandali ng pagbubuhos hanggang sa huling halaga ng SCR<11,6 мг/дл (<2,9 ммоль/л). Для пациентов, у которых не отмечено достаточного ответа на терапию, время до рецидива приравнивалось к 0. Продолжительность полного ответа определялась от момента проявления эффекта до последнего значения КСК<10,8 мг/дл (<2,7 ммоль/л). В исследовании ГКЗ доля пациентов, ответивших на терапию золедроновой кислотой — 45,3% на 4-е сутки и 82,6% на 7-е сутки; время до рецидива гиперкальциемии — 30 сут , а продолжительность полного ответа — 32 сут .

Mga klinikal na pag-aaral sa maramihang myeloma at metastases ng buto ng mga solidong tumor

Kasama sa tatlong randomized phase III na klinikal na pagsubok ang: isang kontroladong (pamidronate) na pag-aaral sa kanser sa suso at maramihang myeloma (1648 pasyente na ginagamot ng zoledronic acid 4 o 8 mg bawat 3-4 na linggo o pamidronate 90 mg bawat 3-4 na linggo), at dalawang placebo - kinokontrol na mga pag-aaral sa kanser sa prostate at iba pang mga solidong tumor (643 at 773 mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit, tumatanggap ng zoledronic acid 4 o 8 mg bawat 3 linggo o placebo). Ang pag-aaral ng kanser sa prostate ay nangangailangan ng dokumentasyon ng mga nakaraang metastases ng buto at tatlong magkakasunod na pagtaas ng PSA sa panahon ng hormonal therapy. Kasama sa ikatlong pag-aaral ang mga pasyenteng may metastases sa buto mula sa mga solidong tumor, maliban sa kanser sa suso at prostate (kanser sa bato, maliit at hindi maliit na selulang kanser sa baga, kanser sa colorectal, atbp.).

Ang nakaplanong tagal ng therapy ay 12 buwan para sa maramihang myeloma at kanser sa suso, 15 buwan para sa kanser sa prostate, at 9 na buwan para sa iba pang mga solidong tumor. Ang pag-aaral ay binago ng dalawang beses upang isaalang-alang ang nephrotoxicity. Ang tagal ng pagbubuhos ng zoledronic acid ay nadagdagan mula 5 hanggang 15 minuto.

Isinasaalang-alang ng bawat pag-aaral ang mga sumusunod na negatibong kaganapan na may kaugnayan sa skeletal system: pathological fractures, radiotherapy sa bone area, bone surgery, spinal cord compression. Ang pag-aaral ng kanser sa prostate ay isinasaalang-alang din ang pagtaas ng sakit, na humantong sa mga pagbabago sa antitumor therapy. Ang saklaw ng mga kaganapang ito sa mga pasyente na ginagamot ng zoledronic acid sa mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo ay 33% (kumpara sa 44% sa placebo group, p=0.021) para sa prostate cancer at 38% (kumpara sa 44% sa placebo group, p= 0.13 ) para sa iba pang mga solidong tumor.

Sa Breast Cancer at Multiple Myeloma Study, ang proporsyon ng mga pasyenteng may masamang pangyayari (mga abnormalidad ng buto) sa zoledronic acid group ay 44%.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng zoledronic acid sa paggamot ng hypercalcemia dahil sa hyperparathyroidism o iba pang mga kondisyon na hindi nauugnay sa tumor ay hindi pa napag-aralan.

Carcinogenicity, mutagenicity, epekto sa reproductive functions

Ang mga karaniwang pag-aaral ng biological carcinogenicity ay isinagawa sa mga daga at daga. Ang mga daga ay binibigyan ng oral na dosis ng 0.1; 0.5 o 2.0 mg/kg/araw. Sa lahat ng mga grupo, sa mga dosis na ≥0.002 ng 4 mg IV na dosis sa mga tao (kinakalkula batay sa kamag-anak na mga paghahambing sa ibabaw ng katawan), isang pagtaas ng saklaw ng glandular adenoma ay naobserbahan sa mga lalaki at babae (Harderian gland). Ang mga daga ay nakatanggap ng oral zoledronic acid sa mga dosis na 0.1; 0.5 o 2.0 mg/kg/araw. Walang pagtaas sa saklaw ng mga tumor sa mga dosis na ≤0.2 beses sa 4 mg IV na dosis sa mga tao (kinakalkula batay sa paghahambing ng kamag-anak na lugar sa ibabaw ng katawan).

Walang mga genotoxic na katangian ang nakita sa mga pagsusuri sa bacterial culture, sa Chinese hamster ovary cells at sa isang gene mutation test sa Chinese hamster cells sa presensya o kawalan ng metabolic activation, gayundin sa micronucleus test sa mga daga sa vivo.

May kapansanan sa pagkamayabong. Ang mga babaeng daga ay binigyan ng subcutaneous na dosis na 0.01; 0.03 o 0.1 mg/kg/araw, simula 15 araw bago mag-asawa at sa buong panahon ng pagbubuntis. Sa pangkat ng mataas na dosis (systemic dose 1.2 beses ang systemic exposure sa isang 4 mg IV na dosis sa mga tao batay sa AUC), ang pagsugpo sa obulasyon at pagbaba sa bilang ng mga buntis na daga ay naobserbahan. Sa medium (naaayon sa 0.2 systemic exposure sa isang 4 mg IV na dosis sa mga tao batay sa AUC) at mataas na dosis, nagkaroon ng pagtaas sa mga pagkawala ng preimplantation at pagbaba sa bilang ng mga implantation at mga live na fetus.

Pagbubuntis. Sa mga babaeng daga na tumatanggap ng subcutaneous na dosis na 0.01, 0.03 o 0.1 mg/kg/araw, simula 15 araw bago ang pag-asawa at sa buong pagbubuntis, isang pagtaas sa bilang ng mga patay na nanganak at pagbaba ng kaligtasan ng neonatal sa mga grupo ay napansin. ang mga tumatanggap ng katamtaman hanggang mataas. mga dosis (≥0.2 systemic exposure sa isang 4 mg IV na dosis sa mga tao batay sa AUC). Sa mga pangkat na may systemic exposure ≥0.7 systemic exposures sa isang 4 mg intravenous na dosis sa mga tao, gaya ng kinakalkula ng AUC, ang maternal toxicity (discoordination of labor at kamatayan sa panahon ng panganganak) ay naobserbahan sa panahon ng paghahatid sa mga buntis na daga. Maternal mortality ay maaaring nauugnay sa zoledronic acid-induced reduction sa calcium mobilization mula sa bone tissue, na nagreresulta sa hypocalcemia sa panahon ng panganganak. Tila, ang epektong ito ay katangian ng buong klase ng bisphosphonates.

Sa mga buntis na daga na tumatanggap ng zoledronic acid subcutaneously sa mga dosis ng 0.1; 0.2 o 0.4 mg/kg/araw sa panahon ng pagbubuntis, sa mga grupo ng daluyan at mataas na dosis (ang sistematikong pagkakalantad ay 2.4 at 4.8 beses na mas mataas kaysa sa systemic na pagkakalantad sa mga tao, ayon sa pagkakabanggit, pagkatapos ng pangangasiwa ng IV sa isang dosis na 4 mg, kapag kinakalkula ng AUC), isang masamang epekto sa fetus ay nabanggit: isang pagtaas sa mga pagkalugi bago at pagkatapos ng pagtatanim, isang pagbawas sa kaligtasan ng pangsanggol, mga malformations ng balangkas at mga panloob na organo, mga panlabas na abnormalidad ng fetus. Ang mga epekto sa fetal skeletal system sa pangkat na may mataas na dosis ay kasama ang walang o hindi sapat na ossification ng mga buto, pagnipis, pagyuko o pag-ikli ng mga buto, kulot na tadyang, at pag-ikli ng panga. Ang iba pang mga salungat na kaganapan sa pangsanggol sa pangkat na may mataas na dosis ay kasama ang pagbawas ng lens, panimulang cerebellum, nabawasan o wala ang atay at/o mga lobe ng baga, dilat na mga daluyan ng dugo, cleft palate, at edema. Ang mga pagkakaiba-iba sa pagbuo ng kalansay ay naobserbahan din sa pangkat na may mababang dosis (systemic exposure ay 1.2 beses na mas mataas kaysa sa mga tao sa isang 4 mg IV na dosis, batay sa AUC). Ang pagkalason ng ina, kabilang ang pagbaba ng timbang at pagbaba ng paggamit ng pagkain, ay naobserbahan sa pangkat ng mataas na dosis, na nagpapahiwatig na ang pinakamataas na antas ng pagkakalantad ay naabot sa pag-aaral na ito.

Sa isang pag-aaral sa mga buntis na rabbits na tumatanggap ng zoledronic acid subcutaneously sa mga dosis ng 0.01; 0.03 o 0.1 mg/kg/araw sa buong pagbubuntis (≤0.5 IV na mga dosis ng 4 mg sa mga tao batay sa mga paghahambing na may kaugnayan sa ibabaw ng katawan), walang masamang epekto sa fetus ang nabanggit. Ang mga pagkamatay ng ina at kusang pagkakuha ay naganap sa lahat ng mga grupo (mga dosis ≤0.05 4 mg IV na dosis ng tao batay sa mga paghahambing na may kaugnayan sa ibabaw ng katawan). Ang mga pagpapakita ng mga side effect sa katawan ng ina ay nauugnay sa at posibleng sanhi ng hypocalcemia na dulot ng droga.

Pharmacokinetics

Walang data ng pharmacokinetic sa mga pasyenteng may osteoporosis at Paget's disease.

Ang mga pharmacokinetics ay pinag-aralan sa 64 na mga pasyente ng kanser na may metastases sa buto pagkatapos ng solong at paulit-ulit (mahigit sa 28 araw) na pangangasiwa ng 2, 4, 8 o 16 mg na may tagal ng pagbubuhos na 5 o 15 minuto.

Sa intravenous administration, ang Cmax ay naabot sa pagtatapos ng pagbubuhos, na sinusundan ng tatlong-phase na pagbaba sa konsentrasyon ng plasma: isang mabilis na dalawang-phase na pagbaba sa<1% от C max через 24 ч c Т 1/2альфа — 0,24 ч и Т 1/2бета — 1,87 ч. Терминальная фаза элиминации пролонгирована и отличается очень низкими концентрациями в период 2-28 сут после введения, Т 1/2гамма конечной фазы выведения — 146 ч. AUC 0-24 пропорциональна дозе в диапазоне от 2 до 16 мг.

Sa vitro At ex Vivo ay may mababang affinity para sa mga cellular na elemento ng dugo ng tao. Ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo ay mababa, ang proporsyon ng unbound fraction ay 60-77%.

Sa vitro hindi pumipigil sa cytochrome P450 ng tao at hindi sumasailalim sa biotransformation sa vivo. Sa mga pag-aaral ng hayop, mas mababa sa 3% ng isang intravenous na dosis ang nailalabas sa mga dumi, na ang natitira ay matatagpuan sa ihi o nakatali sa tissue ng buto.

Ito ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato. Sa karaniwan, 39±16% ng ibinibigay na dosis ay matatagpuan sa ihi sa loob ng 24 na oras, pagkatapos ng 2 araw ay may mga bakas na halaga lamang sa ihi. Ang natitirang halaga ng zoledronic acid ay pinaniniwalaang nakagapos sa tissue ng buto, na sinusundan ng mabagal na muling paglabas sa systemic circulation, na nagreresulta sa isang matagal na panahon ng mababang konsentrasyon sa plasma. Ang clearance ng bato ay 3.7±2.0 l/h. Ang clearance ng zoledronic acid ay hindi nakasalalay sa dosis ngunit nauugnay sa creatinine Cl ng pasyente.

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang pagtaas ng oras ng pagbubuhos ng 4 mg na dosis mula 5 minuto hanggang 15 minuto ay nagresulta sa isang pagbawas ng 34% sa konsentrasyon ng zoledronic acid sa pagtatapos ng pagbubuhos (mula 403 ± 118 ng/ml hanggang 264 ± 86 ng/ml). at pagtaas ng kabuuang AUC ng 10 % (378±116 ng·h/ml kumpara sa 420±218 ng·h/ml, ang mga pagkakaiba ay hindi makabuluhan sa istatistika).

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Ang mga pharmacokinetics sa mga bata, mga pasyente na may hypercalcemia at pagkabigo sa atay ay hindi pa pinag-aralan.

Ang mga pharmacokinetics ng zoledronic acid ay hindi nakasalalay sa edad (saklaw ng 38-84 taon) at lahi ng mga pasyente.

Sa isang pharmacokinetic na pag-aaral sa 64 na mga pasyente ng cancer, ang mga pasyente na may banayad (N=15) at katamtamang kapansanan sa bato (N=11) ay may average na halaga ng AUC na nadagdagan ng 15% at 43%, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga pasyente na may normal na paggana ng bato ( N= 37). Data sa mga pharmacokinetics ng zoledronic acid sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (Cl creatinine<30 мл/мин) ограничены.

Application ng sangkap na Zoledronic acid

hypercalcemia (albumin-corrected serum calcium ≥12 mg/dL o 3 mmol/L) na sanhi ng mga malignant na tumor;

bone metastases sa malignant solid tumor (kabilang ang prostate cancer, breast cancer) at multiple myeloma, incl. upang mabawasan ang panganib ng pathological fractures, spinal cord compression, tumor-related hypercalcemia, at bawasan ang pangangailangan para sa radiation therapy o bone surgery;

postmenopausal osteoporosis (upang mabawasan ang panganib ng femur, vertebral at non-vertebral fractures, upang madagdagan ang bone mineral density);

pag-iwas sa kasunod na (bagong) osteoporotic fracture sa mga kalalakihan at kababaihan na may mga bali ng proximal femur;

osteoporosis sa mga lalaki;

pag-iwas at paggamot ng osteoporosis na dulot ng paggamit ng corticosteroids;

pag-iwas sa postmenopausal osteoporosis (sa mga pasyente na may osteopenia);

senile form ng pangunahing osteoporosis;

pangalawang osteoporosis;

Sakit sa buto ng Paget.

Contraindications

hypersensitivity sa zoledronic acid at iba pang bisphosphonates; malubhang pinsala sa bato (Cl creatinine<30 мл/мин);

pagbubuntis at pagpapasuso;

malubhang kaguluhan ng metabolismo ng mineral, kabilang ang hypocalcemia;

edad sa ilalim ng 18 taon (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi pa naitatag).

Mga paghihigpit sa paggamit

Dapat mag-ingat kapag gumagamit ng:

sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato (creatinine Cl> 30 ml / min);

sabay-sabay sa iba pang mga gamot na maaaring magdulot ng hypocalcemia (halimbawa, aminoglycosides, calcitonin, loop diuretics) dahil sa panganib na magkaroon ng isang synergistic na epekto na humahantong sa matinding hypocalcemia;

sabay-sabay sa iba pang mga gamot na may potensyal na nephrotoxic;

sabay-sabay sa mga antiangiogenic na gamot dahil sa mas mataas na panganib na magkaroon ng osteonecrosis ng panga;

sa mga pasyente na may malubhang dysfunction ng atay dahil sa limitadong data sa paggamit sa mga pasyente sa kategoryang ito;

sa mga pasyente sa isang estado ng matinding pag-aalis ng tubig;

sa mga pasyente na may magkakatulad na sakit na oncological at isang kasaysayan ng chemotherapy;

sa mga pasyente na may kumpleto o hindi kumpletong kumbinasyon ng bronchial hika, paulit-ulit na polyposis ng ilong at paranasal sinuses at hindi pagpaparaan sa acetylsalicylic acid o iba pang mga NSAID (kabilang ang isang kasaysayan).

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Contraindicated sa panahon ng pagbubuntis. Kapag ginamit sa mga buntis na kababaihan, maaaring may nakapipinsalang epekto sa fetus. Sa mga pag-aaral ng hayop, ang pangangasiwa ng mga subcutaneous na dosis sa mga buntis na daga ay 2.4-4.8 beses na mas mataas kaysa sa sistematikong pagkakalantad sa mga tao na may intravenous administration sa isang dosis na 4 mg (paghahambing ng AUC) na humantong sa pagkawala ng pre- at postimplantation at pagbaba ng kaligtasan ng mga fetus, malformations ng balangkas, panloob na organo at panlabas na malformations. Walang mga pag-aaral na isinagawa sa mga buntis na kababaihan. Kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng paggamot, ang pasyente ay dapat ipaalam sa posibleng negatibong epekto sa fetus; Ang mga kababaihan sa edad ng panganganak ay pinapayuhan na protektahan ang kanilang sarili mula sa pagbubuntis.

Hindi alam kung ang zoledronic acid ay pumasa sa gatas ng suso sa mga tao. Dahil maraming mga gamot ang pumapasok sa gatas ng suso, at ang zoledronic acid ay idineposito sa tissue ng buto sa loob ng mahabang panahon, ang paggamit sa mga babaeng nagpapasuso ay hindi inirerekomenda. Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na ihinto ang pagpapasuso.

Mga side effect ng sangkap na Zoledronic acid

Kapag ginamit sa mga pasyente na may hypercalcemia dahil sa malignant na mga tumor at mga pasyente na may bone metastases mula sa solid malignant na mga tumor at multiple myeloma

Dahil ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa na may iba't ibang hanay ng mga kundisyon, ang saklaw ng mga salungat na reaksyon na naobserbahan sa mga pag-aaral na ito ay hindi maaaring direktang ihambing sa insidente sa iba pang mga klinikal na pagsubok at hindi mahuhulaan ang paglitaw ng mga masamang epekto sa klinikal na kasanayan.

Hypercalcemia sa malignant neoplasms

Ang kaligtasan ng zoledronic acid ay nasuri sa dalawang multicenter, randomized, double-blind, kinokontrol na pag-aaral (tingnan ang Pharmacology, Clinical Studies sa Hypercalcemia Dahil sa Malignancy).

Kasama sa mga pag-aaral na ito ang 185 mga pasyente na may GCH na nakatanggap ng zoledronic acid 4 mg bilang isang 5 minutong IV infusion (n=86) o pamidronate 90 mg bilang isang 2-hour IV infusion (n=103). Ang edad ng mga pasyente ay 33-84 taon, 60% ng mga pasyente ay lalaki, 81% ay Caucasian. Ang mga pasyente ay nasuri na may mga pinakakaraniwang anyo ng malignant neoplasms, kasama. dibdib, baga, ulo at leeg, at kanser sa bato.

Nephrotoxic effect. Sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok, ang pangangasiwa ng zoledronic acid bilang isang 5 minutong IV infusion sa isang dosis na 4 mg ay ipinakita upang madagdagan ang panganib ng renal toxicity (nasusuri ng isang pagtaas sa serum creatinine), na maaaring umunlad sa pagkabigo sa bato. Ang panganib ng renal toxicity at renal failure ay ipinakita na nababawasan kapag ang parehong dosis ay ibinibigay bilang isang 15 minutong IV infusion.

Ang pinakakaraniwang nakikitang epekto ay lagnat, pagduduwal, paninigas ng dumi, anemia at igsi ng paghinga.

Ang mga sumusunod ay mga masamang kaganapan na iniulat na may saklaw na ≥10% sa 86 na mga pasyente sa dalawang kinokontrol na multicenter na pag-aaral sa GCH na ginagamot sa zoledronic acid 4 mg. Ang kabuuang saklaw ng mga salungat na kaganapan sa mga pasyenteng ito ay 94.2%.

insomnia (15.1%), pagkabalisa (14.0%), pagkabalisa (12.8%), pagkalito (12.8%).

Mula sa cardiovascular system at dugo: anemia (22.1%), hypotension (10.5%).

igsi ng paghinga (22.1%), ubo (11.6%).

Mula sa gastrointestinal tract: pagduduwal (29.1%), paninigas ng dumi (26.7%), pagtatae (17.4%), pananakit ng tiyan (16.3%), pagsusuka (14.0%), anorexia (9.3%).

Mula sa gilid ng metabolismo: hypophosphatemia (12.8%), hypokalemia (11.6%), hypomagnesemia (10.5%).

Mula sa genitourinary system: impeksyon sa ihi (14.0%).

pananakit ng buto (11.6%).

Iba pa: lagnat (44.2%), pag-unlad ng tumor (16.3%), candidomycosis (11.6%).

Ang mga masamang epekto ay nakalista anuman ang ipinapalagay na sanhi ng kaugnayan sa gamot na pinag-aaralan: asthenia, pananakit ng dibdib, pamamaga ng binti, mucositis, dysphagia, granulocytopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, nonspecific infection, hypocalcemia, dehydration, arthralgia, sakit ng ulo at antok.

Talamak na reaksyon ng phase. Ang mga pasyente ay naiulat na magkaroon ng talamak na yugto ng reaksyon sa loob ng tatlong araw pagkatapos ng pangangasiwa ng zoledronic acid, na may mga sintomas kabilang ang lagnat, panghihina, pananakit ng buto at/o arthralgia, myalgia, panginginig at tulad ng influenza syndrome; ang mga sintomas na ito ay kadalasang nalulutas sa loob ng ilang araw. Ang lagnat, ang pinakakaraniwang sintomas, ay iniulat sa 44% ng mga pasyente.

Ang mga lokal na reaksyon sa lugar ng iniksyon, tulad ng pamumula at pamamaga, ay madalang na naobserbahan. Sa karamihan ng mga kaso, kailangan ang hindi tiyak na paggamot, at ang mga sintomas ay humupa sa loob ng 24-48 na oras. Ang mga bihirang kaso ng pantal, pangangati, o pananakit ng dibdib ay naiulat pagkatapos ng pagbibigay ng zoledronic acid. Tulad ng iba pang bisphosphonates, ang mga kaso ng conjunctivitis at hypomagnesemia ay naiulat.

Sa dalawang klinikal na pag-aaral sa GKZ, ang mga sumusunod na abnormalidad sa laboratoryo ay nabanggit sa mga pasyente na tumatanggap ng zoledronic acid sa isang dosis ng 4 mg: isang pagtaas sa mga antas ng serum creatinine ng higit sa 3 beses sa 2.3% ng mga pasyente; hypocalcemia (<7 мг/дл) у 1,2%; гипофосфатемия <2 мг/дл у 51,4% и <1 мг/дл — у 1,4%.

Maramihang myeloma at metastases ng buto mula sa mga solidong tumor

Kasama sa pagsusuri sa kaligtasan ang mga pasyente na lumahok sa pangunahing yugto ng mga pagsubok at ang pagpapatuloy na yugto ng mga pagsubok (tingnan ang "Pharmacology", "Mga klinikal na pag-aaral sa maramihang myeloma at metastases ng buto mula sa mga solidong tumor"). Kasama sa pagsusuri ang data mula sa 2042 mga pasyente na ginagamot ng zoledronic acid 4 mg, pamidronate 90 mg, o placebo sa 3 kinokontrol na multicenter na pagsubok para sa mga metastases ng buto, kabilang ang 969 na mga pasyente na nakakumpleto sa pangunahing yugto ng pagsubok at 619 na mga pasyente na nakibahagi sa pagpapatuloy ng yugto ng pagsubok. 347 na mga pasyente lamang ang nakakumpleto sa pagpapatuloy ng yugto ng pagsubok at sinundan sa loob ng 2 taon. Ang ibig sabihin ng tagal ng pagkakalantad sa pagsusuri sa kaligtasan ng zoledronic acid 4 mg (pivotal phase plus continuation phase) ay 12.8 buwan para sa kanser sa suso at maramihang myeloma, 10.8 buwan para sa kanser sa prostate, at 4 na buwan para sa iba pang mga solidong tumor.

Sa tatlong mga klinikal na pagsubok sa 1031 mga pasyente na may metastases sa buto, ang kabuuang rate ng masamang kaganapan ay 98%. Nasa ibaba ang mga side effect na naobserbahan na may dalas na ≥10% (ang porsyento sa pangkat ng placebo ay ipinahiwatig sa mga panaklong - 445 na mga pasyente). Ang mga masamang epekto ay nakalista anuman ang ipinapalagay na sanhi-at-epekto na kaugnayan sa gamot na pinag-aaralan.

Mula sa nervous system at sensory organ: sakit ng ulo - 19% (11%), pagkahilo (maliban sa vertigo) - 18% (13%), insomnia - 16% (16%), paresthesia - 15% (8%), depression - 14% (11%) , hypoesthesia - 12% (10%), pagkabalisa - 11% (8%).

Mula sa cardiovascular system at dugo (hematopoiesis, hemostasis): anemia - 33% (28%), neutropenia - 12% (8%), thrombocytopenia - 10% (4%).

Mula sa respiratory system: igsi ng paghinga - 27% (24%), ubo - 22% (14%), impeksyon sa upper respiratory tract - 10% (7%), respiratory failure - 7% (10%), namamagang lalamunan - 8% (4% ).

Mula sa gastrointestinal tract: pagduduwal - 46% (38%), pagsusuka - 32% (27%), paninigas ng dumi - 31% (38%), pagtatae - 24% (18%), pananakit ng tiyan - 14% (11%), dyspepsia - 10% (7%), stomatitis - 8% (3%), pagkawala ng gana - 13% (10%), anorexia - 22% (23%).

Mula sa musculoskeletal system: sakit sa buto - 55% (62%), myalgia - 23% (16%), arthralgia - 21% (16%), sakit sa likod - 15% (9%), sakit sa mga paa't kamay - 14% (11%) .

Mula sa balat: alopecia - 12% (8%), dermatitis - 11% (8%).

Iba pa: pagkapagod - 39% (29%), lagnat - 32% (20%), kahinaan - 24% (25%), pamamaga ng mas mababang paa't kamay - 21% (19%), panginginig - 11% (6%), pag-unlad ng malignant neoplasm 20% (20%), pagbaba ng timbang - 16% (13%), dehydration - 14% (13%), impeksyon sa ihi - 12% (9%).

Sa kinokontrol na multicenter na pag-aaral sa mga pasyente na may metastases ng buto na tumatanggap ng zoledronic acid sa isang dosis na 4 mg, ang mga sumusunod na abnormalidad sa laboratoryo ay nabanggit (ang mga porsyento sa pangkat ng placebo ay ipinahiwatig sa mga panaklong).

Pagtaas sa antas ng serum creatinine ng higit sa 3 beses sa 1% (2%); hypocalcemia<7 мг/дл у <1% (0%) и <6 мг/дл у <1% (<1%); гипофосфатемия <2 мг/дл у 12% (3%) и <1 мг/дл — у <1% (<1%); гипермагниемия >3 mEq/L - sa 2% (2%); hypomagnesemia<0,7 мэкв/л — у <1% (0%) пациентов.

Nephrotoxic effect. Sa pag-aaral ng bone metastases, ang lumalalang renal function ay tinukoy bilang isang 0.5 mg/dL na pagtaas sa serum creatinine sa mga pasyente na may baseline na normal na antas ng creatinine (<1,4 мг/дл) и на 1,0 мг/дл у пациентов с исходно повышенными значениями (≥1,4 мг/дл).

Sa mga pag-aaral na ito, ang saklaw ng pagkasira sa pag-andar ng bato sa mga pasyente na tumatanggap ng zoledronic acid 4 mg sa anyo ng 15 minutong pagbubuhos ay 11% para sa maramihang myeloma at kanser sa suso (sa mga pasyente na sa una ay normal at mataas na antas ng creatinine, 11% at 8 %, ayon sa pagkakabanggit); para sa mga solidong bukol - 11% (11% at 9%, ayon sa pagkakabanggit); para sa kanser sa prostate - 17% (15% at 40%, ayon sa pagkakabanggit).

Sa mga klinikal na pag-aaral at sa panahon ng post-marketing, ang pagkasira ng pag-andar ng bato, pag-unlad ng pagkabigo sa bato at dialysis ay naganap sa mga pasyente na may normal at sa una ay may kapansanan sa pag-andar ng bato, kabilang ang mga pasyente na tumatanggap ng 4 mg na pagbubuhos sa loob ng 15 minuto. Mayroong ilang mga kaso na nagaganap pagkatapos ng paunang dosis ng zoledronic acid.

Karanasan sa post-marketing

Ang mga sumusunod na masamang reaksyon ay natukoy sa panahon ng post-marketing na paggamit ng zoledronic acid sa mga pasyente na may hypercalcemia dahil sa malignancy at mga pasyente na may bone metastases mula sa solid malignancies at multiple myeloma. Dahil ang mga reaksyong ito ay boluntaryong iniulat mula sa isang populasyon na hindi tiyak ang laki, hindi posible na mapagkakatiwalaang tantiyahin ang dalas ng mga ito o magtatag ng sanhi ng kaugnayan sa mga epekto ng gamot.

Osteonecrosis ng panga (ONJ). Ang mga kaso ng osteonecrosis (pangunahin ang osteonecrosis ng panga, ngunit pati na rin ang iba pang mga lokasyon, kabilang ang pelvic bone, femur at external auditory canal) ay naiulat pangunahin sa mga pasyente ng cancer na may intravenous administration ng bisphosphonates, incl. zoledronic acid. Marami sa mga pasyenteng ito ay nakatanggap din ng chemotherapy at corticosteroids, na maaari ding maging risk factor para sa pagbuo ng ONJ. Ang Zoledronic acid ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa angiogenesis inhibitors, dahil ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay nagpapataas ng panganib ng ONJ. Iminumungkahi ng ebidensya na ang mas mataas na rate ng mga ulat ng ONJ ay naobserbahan sa mga kanser tulad ng kanser sa suso at maramihang myeloma. Karamihan sa mga naiulat na kaso ay naganap sa mga pasyenteng may kanser kasunod ng mga invasive na pamamaraan ng ngipin gaya ng pagbunot ng ngipin. Samakatuwid, sa panahon ng paggamot, dapat iwasan ng mga pasyente ang mga invasive na pamamaraan sa ngipin kung maaari.

Talamak na reaksyon ng phase. Sa loob ng tatlong araw ng pangangasiwa ng zoledronic acid, isang talamak na phase reaction na may mga sintomas kabilang ang lagnat, panghihina, pananakit ng buto at/o arthralgia, myalgia, panginginig, flu-like syndrome at arthritis na sinusundan ng joint swelling ay naiulat; ang mga sintomas na ito ay kadalasang nalulutas sa loob ng tatlong araw pagkatapos ng simula ngunit maaaring tumagal ng 7 hanggang 14 na araw. Gayunpaman, ang ilan sa mga sintomas na ito ay naiulat na nagpapatuloy sa mas mahabang panahon.

Sakit ng musculoskeletal. Ang matinding, minsan hindi pagpapagana, pananakit ng buto, pananakit ng kasukasuan, at/o pananakit ng kalamnan ay naiulat sa paggamit ng bisphosphonates (tingnan ang Mga Pag-iingat).

Ang mga kaso ng atypical subtrochanteric at diaphyseal fractures ng femur ay inilarawan sa panahon ng therapy na may bisphosphonates, incl. zoledronic acid (tingnan ang "Mga Pag-iingat").

Ang mga kaso ng uveitis, scleritis, episcleritis, conjunctivitis, iritis at pamamaga ng orbit, kabilang ang orbital edema, ay naiulat pagkatapos ng marketing. Sa ilang mga kaso, nawala ang mga sintomas sa paggamit ng mga pangkasalukuyan na steroid.

Mga reaksyon ng hypersensitivity. Nagkaroon ng mga bihirang ulat ng mga reaksiyong alerhiya sa IV na pangangasiwa ng zoledronic acid, kabilang ang angioedema at bronchoconstriction, at napakabihirang mga kaso ng anaphylactic reactions/shock. Ang mga kaso ng Stevens-Johnson syndrome at nakakalason na epidermal necrolysis ay naiulat din.

Ang mga karagdagang masamang reaksyon na iniulat sa mga pag-aaral sa post-marketing ay kinabibilangan ng mga sumusunod.

Mula sa gilid ng central nervous system: kaguluhan sa panlasa, hyperesthesia, panginginig.

Mula sa pandama: kapansanan sa paningin, uveitis.

Mula sa gastrointestinal tract: tuyong bibig.

Mula sa balat: nadagdagan ang pagpapawis.

Mula sa musculoskeletal system: kalamnan cramps.

Mula sa panig ng SSS: arterial hypertension, bradycardia, arterial hypotension (na nauugnay sa syncope o vascular insufficiency, pangunahin sa mga pasyente na may kasabay na mga kadahilanan ng panganib).

Mula sa respiratory system: bronchospasm, interstitial lung disease na may paglitaw ng hindi kanais-nais na reaksyon sa paulit-ulit na pangangasiwa.

Mula sa bato: hematuria, proteinuria.

Mga pangkalahatang paglabag: pagtaas ng timbang, karamdamang tulad ng trangkaso (lagnat, asthenia, pagkapagod o karamdaman) na tumatagal ng higit sa 30 araw.

hyperkalemia, hypernatremia, hypocalcemia (cardiac arrhythmia at neurological adverse reactions kabilang ang mga seizure, tetany at pamamanhid ay naiulat na may kaugnayan sa matinding hypocalcemia).

Kapag ginamit sa mga pasyenteng may osteoporosis at paggamot ng Paget's disease

Karanasan sa klinikal na pananaliksik

Paggamot ng postmenopausal osteoporosis

Ang kaligtasan ng zoledronic acid sa paggamot ng postmenopausal osteoporosis ay tinasa sa Pag-aaral 1, isang malaki, randomized, double-blind, placebo-controlled, multinational na pag-aaral sa 7736 postmenopausal na kababaihan na may edad na 65-89 taong may osteoporosis na nasuri ayon sa density ng mineral ng buto o ang pagkakaroon ng laganap na vertebral fractures. . Ang tagal ng pagsubok ay tatlong taon sa 3862 mga pasyente na ginagamot ng zoledronic acid (ibinigay isang beses sa isang taon bilang isang solong dosis ng 5 mg/100 ml, ang mga pasyente ay nakatanggap ng kabuuang tatlong dosis) at 3852 na mga pasyente sa pangkat ng placebo. Lahat ng kababaihan ay nakatanggap ng 1,000 hanggang 1,500 mg ng elemental na calcium at 400 hanggang 1,200 IU ng bitamina D bawat araw.

Ang rate ng all-cause mortality ay magkapareho sa parehong grupo: 3.4% sa zoledronic acid group at 2.9% sa placebo group. Ang saklaw ng malubhang salungat na mga kaganapan ay 29.2% sa zoledronic acid group at 30.1% sa placebo group. Ang proporsyon ng mga pasyente na na-withdraw mula sa pag-aaral dahil sa mga side effect ay 5.4 at 4.8% para sa zoledronic acid at placebo group, ayon sa pagkakabanggit.

Ang kaligtasan ng zoledronic acid sa paggamot ng mga osteoporotic na pasyente na may kamakailang (sa loob ng 90 araw) femoral neck fracture dahil sa minimal na trauma ay tinasa sa Pag-aaral 2, isang randomized, double-blind, placebo-controlled, multinational endpoint study sa 2127 lalaki at babae may edad 50–95 taon; 1065 mga pasyente ay randomized sa zoledronic acid at 1062 mga pasyente sa placebo. Ang Zoledronic acid ay pinangangasiwaan isang beses sa isang taon bilang isang solong dosis na 5 mg/100 ml. Ang pag-aaral ay nagpatuloy ng hindi bababa sa hanggang sa isang nakumpirma na klinikal na bali ay naobserbahan sa populasyon ng pag-aaral sa 211 mga pasyente na sinundan para sa isang average ng tungkol sa 2 taon habang ginagamit ang gamot sa pag-aaral. Ang mga antas ng bitamina D ay hindi regular na sinusukat, ngunit ang mga pasyente ay kumuha ng naglo-load na dosis ng bitamina D (50,000 hanggang 125,000 IU pasalita o IM) at 1,000 hanggang 1,500 mg ng elemental na calcium at 800 hanggang 1,200 IU ng bitamina D bawat araw nang hindi bababa sa 14 na araw bago pagbubuhos ng gamot sa pag-aaral.

Ang rate ng all-cause mortality ay 9.6% sa zoledronic acid group at 13.3% sa placebo group. Ang saklaw ng malubhang salungat na mga kaganapan ay 38.3% sa zoledronic acid group at 41.3% sa placebo group. Ang proporsyon ng mga pasyenteng na-withdraw mula sa pag-aaral dahil sa mga side effect ay 5.3 at 4.7% para sa mga tumatanggap ng zoledronic acid at placebo, ayon sa pagkakabanggit.

Sa tabi ng pangalan ay ang porsyento ng dalas ng side effect sa Pag-aaral 1 (N=3862), sa mga bracket - katulad na data sa pangkat ng placebo (N=3852) at sa Pag-aaral 2 (N=1054), sa mga bracket - placebo ( N=1057) .

Mula sa dugo at lymphatic system: anemia 4.4% (3.6%) at 5.3% (5.2%).

Metabolismo at nutrisyon: dehydration 0.6% (0.6%) at 2.5% (2.3%); anorexia 2% (1.1%) at 1% (1%).

Mula sa nervous system: sakit ng ulo 12.4% (8.1%) at 3.9% (2.5%); pagkahilo 7.6% (6.7%) at 2% (4%).

vertigo 4.3% (4%) at 1.3% (1.7%).

Galing sa puso: atrial fibrillation 2.4% (1.9%) at 2.8% (2.6%).

Mula sa gilid ng mga daluyan ng dugo: arterial hypertension 12.7% (12.4%) at 6.8% (5.4%).

Mula sa gastrointestinal tract: pagduduwal 8.5% (5.2%) at 4.5% (4.5%); pagtatae 6% (5.6%) at 5.2% (4.7%); pagsusuka 4.6% (3.2%) at 3.4% (3.4%); sakit sa itaas na tiyan 4.6% (3.1%) at 0.9% (1.5%); dyspepsia 4.3% (4%) at 1.7% (1.6%).

arthralgia 23.8% (20.4%) at 17.9% (18.3%); myalgia 11.7% (3.7%) at 4.9% (2.7%); pananakit ng paa 11.3% (9.9%) at 5.9% (4.8%); pananakit ng balikat 6.9% (5.6%) at 0% (0%); pananakit ng buto 5.8% (2.3%) at 3.2% (1%); pananakit ng leeg 4.4% (3.8%) 1.4% (1.1%); kalamnan spasms 3.7% (3.4%) at 1.5% (1.7%); osteoarthritis 9.1% (9.7%) at 5.7% (4.5%); pananakit ng musculoskeletal 0.4% (0.3%) at 3.1% (1.2%).

lagnat 17.9% (4.6%) at 8.7% (3.1%); influenza-like syndrome 8.8% (2.7%) at 0.8% (0.4%); pagkapagod 5.4% (3.5%) at 2.1% (1.2%); panginginig 5.4% (1%) at 1.5% (0.5%); asthenia 5.3% (2.9%) at 3.2% (3%); peripheral edema 4.6% (4.2%) at 5.5% (5.3%); sakit 3.3% (1.3%) at 1.5% (0.5%); karamdaman 2% (1%) at 1.1% (0.5); hyperthermia 0.3% (<0,1%) и 2,3% (0,3%); боль в грудной клетке 1,3% (1,1%) и 2,4% (1,8%).

Data ng laboratoryo: pagbaba sa creatinine clearance 2% (2.4%) at 2.1% (1.7%).

Pagkabigo sa bato. Ang paggamot na may IV bisphosphonates, kabilang ang zoledronic acid, ay nauugnay sa kapansanan sa bato na ipinakita sa pamamagitan ng pagkasira ng function ng bato (ibig sabihin, nadagdagan ang serum creatinine) at, sa mga bihirang kaso, talamak na pagkabigo sa bato. Sa isang klinikal na pag-aaral ng postmenopausal osteoporosis, mga pasyente na may baseline creatinine Cl halaga<30 мл/мин (в зависимости от фактического веса тела), тест-полосками с ≥2+ белка или повышением сывороточного креатинина >Ang 0.5 mg/dL sa panahon ng mga pagbisita sa screening ay hindi kasama. Ang pagbabago sa clearance ng creatinine (nasusukat taun-taon bago ang dosis) at ang saklaw ng pagkabigo sa bato at dysfunction ng bato ay maihahambing para sa parehong grupo (paggamot ng zoledronic acid at placebo) sa loob ng 3 taon, kabilang ang mga pasyente na may creatinine Cl sa pagitan ng 30-60 ml/min sa baseline antas. Sa pangkalahatan, nagkaroon ng lumilipas na pagtaas sa serum creatinine sa loob ng 10 araw ng dosing sa 1.8% ng mga pasyente na tumatanggap ng zoledronic acid kumpara sa 0.8% ng mga pasyente na ginagamot ng placebo kung saan walang partikular na therapy ang naibigay.

Talamak na reaksyon ng phase. Ang mga palatandaan at sintomas ng acute phase reactions na naobserbahan kasunod ng pangangasiwa ng zoledronic acid sa Pag-aaral 1 ay lagnat (18%), myalgia (9%), influenza-like syndrome (8%), sakit ng ulo (7%), at arthralgia (7%) . Karamihan sa mga sintomas na ito ay nangyari sa loob ng tatlong araw pagkatapos ng pangangasiwa ng zoledronic acid at kadalasang nareresolba sa loob ng tatlong araw ng simula, ngunit maaaring tumagal ng 7 hanggang 14 na araw. Sa Pag-aaral 2, ang mga pasyente na walang contraindications sa paracetamol ay kumuha ng karaniwang oral dose sa oras ng IV infusion at inutusang kumuha ng karagdagang paracetamol sa bahay sa susunod na 72 oras kung kinakailangan. Sa pag-aaral na ito, ang pangangasiwa ng zoledronic acid ay nauugnay sa hindi gaanong talamak na lumilipas na tugon: lagnat (7%) at arthralgia (3%). Ang dalas ng mga sintomas na ito ay nabawasan sa kasunod na mga dosis ng zoledronic acid.

Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo. Sa Pag-aaral 1 ng mga babaeng may postmenopausal osteoporosis, humigit-kumulang 0.2% ng mga pasyente ang nagkaroon ng kapansin-pansing pagbaba sa mga antas ng serum calcium (<7,5 мг/дл) после введения золедроновой кислоты. Не было отмечено симптоматических случаев гипокальциемии. В Исследовании 2 после предварительного применения витамина D ни у одного пациента при лечении уровень кальция в сыворотке крови не был <7,5 мг/дл.

Mga reaksyon sa lugar ng iniksyon. Sa mga pagsubok sa mga pasyente na may osteoporosis, ang mga lokal na reaksyon sa lugar ng pagbubuhos tulad ng pangangati, pamumula at/o pananakit ay iniulat sa isang saklaw na 0% hanggang 0.7% pagkatapos ng pangangasiwa ng zoledronic acid at 0% hanggang 0.5% sa mga pasyente pagkatapos ng pangangasiwa ng placebo.

Osteonecrosis ng panga. Sa Pag-aaral 1 ng 7736 mga pasyente na may postmenopausal osteoporosis, pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, ang mga sintomas na pare-pareho sa osteonecrosis ng panga ay naobserbahan sa isang pasyente na ginagamot ng placebo at sa isang pasyente na ginagamot ng zoledronic acid. Ang parehong mga kaso ay nalutas pagkatapos ng naaangkop na paggamot. Walang osteonecrosis ng panga ang naiulat sa alinman sa mga grupo ng paggamot sa Pag-aaral 2.

Atrial fibrillation. Sa isang klinikal na pagsubok, Pag-aaral 1, kapag ginamit ang zoledronic acid sa loob ng 3 taon sa mga pasyenteng may postmenopausal osteoporosis (sa dosis na 5 mg isang beses sa isang taon), ang kabuuang saklaw ng atrial fibrillation ay 2.5% (96 sa 3862 katao) kumpara sa 1.9% (75 ng 3852) sa pangkat ng placebo. Ang saklaw ng atrial fibrillation na nauugnay sa malubhang hemodynamic impairment ay 1.3% (51 ng 3862) at 0.4% (17 ng 3852) para sa zoledronic acid at placebo, ayon sa pagkakabanggit.

Higit sa 90% ng mga kaganapang ito sa parehong mga grupo ng paggamot ay nangyari higit sa isang buwan pagkatapos ng pagbubuhos. Sa ECG ancillary study, ang mga pagsukat ng ECG ay isinagawa sa 559 na mga pasyente bago at 9 hanggang 11 araw pagkatapos ng pagbubuhos. Walang pagkakaiba sa saklaw ng atrial fibrillation sa pagitan ng mga grupo ng paggamot, na nagpapahiwatig na ang mga kaganapang ito ay hindi direktang nauugnay sa pagbubuhos. Sa Pag-aaral 2, naganap ang matinding atrial fibrillation sa 1% ng mga pasyente (11 ng 1054) sa pangkat ng zoledronic acid kumpara sa 1.2% (13 ng 1057) sa pangkat ng placebo.

Mga salungat na reaksyon mula sa mga mata. Ang mga kaso ng iritis, uveitis, episcleritis at conjunctivitis ay naiulat sa mga pasyente na ginagamot sa bisphosphonates, kabilang ang zoledronic acid. Sa mga pagsubok sa mga pasyenteng may osteoporosis, ang saklaw ng iritis/uveitis/episcleritis ay mula sa isang pasyente (mas mababa sa 0.1%) hanggang 9 na pasyente (0.2%) na ginagamot ng zoledronic acid at mula 0 (mas mababa sa 0%) hanggang 1 (<0,1%) пациентов, получавших плацебо.

Pag-iwas sa osteoporosis sa mga kababaihang postmenopausal

Ang kaligtasan ng zoledronic acid sa postmenopausal na kababaihan na may osteopenia (mababang buto mass) ay nasuri sa isang 2-taon, randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral sa 581 postmenopausal na kababaihan na may edad ≥45 taon. Ang mga pasyente ay randomized sa isa sa tatlong mga grupo ng paggamot: 1 - pangangasiwa ng zoledronic acid sa randomization at pagkatapos ng 12 buwan (n=198); 2 - pangangasiwa ng zoledronic acid sa panahon ng randomization at placebo - pagkatapos ng 12 buwan (n=181); at 3 ang nakatanggap ng placebo sa randomization at pagkatapos ng 12 buwan (n=202). Ang Zoledronic acid ay pinangangasiwaan ng pagbubuhos bilang isang solong dosis na 5 mg/100 ml. Lahat ng kababaihan ay nakatanggap ng 500 hanggang 1,200 mg ng elemental na calcium at 400 hanggang 800 IU ng bitamina D bawat araw.

Ang saklaw ng mga malubhang salungat na kaganapan ay magkatulad sa mga pangkat 1 (10.6%), 2 (9.4%), at 3 (11.4%). Ang porsyento ng mga pasyente na hindi kasama sa pag-aaral dahil sa mga side effect ay 7.1; 7.2 at 3% sa dalawang grupo na tumatanggap ng zoledronic acid at ang placebo group, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga masamang reaksyon ay naiulat sa hindi bababa sa 2% ng mga pasyente na may osteopenia at mas madalas na may zoledronic acid kaysa sa placebo.

Sa tabi ng pangalan ay ang dalas ng side effect sa pangkat 1 (N=198), pangkat 2 (N=181) at pangkat ng placebo (N=202).

Metabolismo at nutrisyon: anorexia 2%, 0.6% at 0%.

Mula sa nervous system: sakit ng ulo 14.6%; 20.4% at 11.4%; pagkahilo 7.6%; 6.1% at 3.5%; hypoesthesia 5.6%; 2.2% at 2%;

Mga sakit sa tainga at labirint: vertigo 2%; 1.7% at 1%.

Mula sa gilid ng mga daluyan ng dugo: arterial hypertension 5.1%; 8.3% at 6.9%.

Mula sa gastrointestinal tract: pagduduwal 17.7%; 11.6% at 7.9%; pagtatae 8.1%; 6.6% at 7.9%; pagsusuka 7.6%; 5% at 4.5%; dyspepsia 7.1%; 6.6% at 5%; sakit ng tiyan (pinagsamang masamang reaksyon: sakit sa tiyan, sakit sa itaas na tiyan, sakit sa ibabang bahagi ng tiyan) 8.6%; 6.6% at 7.9%; paninigas ng dumi 6.6%; 7.2% at 6.9%; kakulangan sa ginhawa sa tiyan 2%; 1.1% at 0.5%; bloating 2%; 0.6% at 0%.

pantal 3%; 2.2% at 2.5%.

Mula sa musculoskeletal system at connective tissue: arthralgia 27.3%; 18.8% at 19.3%; myalgia 19.2%; 22.7% at 6.9%; sakit sa likod 18.2%; 16.6% at 11.9%; sakit sa mga limbs 11.1%; 16% at 9.9%; kalamnan spasms 5.6%; 2.8% at 5%; musculoskeletal pain (pinagsamang masamang reaksyon ng musculoskeletal pain at musculoskeletal chest pain) 8.1%; 7.2% at 7.9%; pananakit ng buto 5.1%; 3.3% at 1%; pananakit ng leeg 5.1%; 6.6% at 5%; sakit sa buto 4%; 2.2% at 1.5%; paninigas ng magkasanib na 3.5%; 1.1% at 2%; magkasanib na pamamaga 3%; 0.6% at 0%; sakit sa hypochondrium 2%; 0.6% at 0%; sakit sa panga 2%; 3.9% at 2.5%.

Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon: sakit 24.2%; 14.9% at 3.5%; lagnat 21.7%; 21% at 4.5%; panginginig 18.2%; 18.2% at 3%; pagkapagod 14.6%; 9.9% at 4%; asthenia 6.1%; 2.8% at 1%; peripheral edema 5.6%; 3.9% at 3.5%; sakit sa dibdib ng di-cardiac na pinagmulan 3.5%; 7.7% at 3%; influenza-like syndrome 1.5%; 3.3% at 2%; karamdaman 1%; 2.2% at 0.5%.

Mga salungat na reaksyon mula sa mga mata. Ang mga kaso ng iritis, uveitis, episcleritis at conjunctivitis ay naiulat sa mga pasyenteng gumagamit ng bisphosphonates, kabilang ang zoledronic acid. Sa mga pagsubok sa pag-iwas sa osteoporosis, 4 (1.1%) na mga pasyenteng ginagamot ng zoledronic acid ang nakaranas ng iritis/uveitis, samantalang wala (0%) ng mga pasyenteng ginagamot sa placebo ang nakaranas ng mga masamang epektong ito.

Talamak na reaksyon ng phase. Sa mga pasyente na nakatanggap ng zoledronic acid injection sa randomization at placebo sa 12 buwan, ang zoledronic acid ay nauugnay sa mga palatandaan at sintomas ng isang talamak na phase reaction: myalgia (20.4%), lagnat (19.3%), panginginig (18.2%) , sakit (13.8). %), pananakit ng ulo (13.3%), pagkapagod (8.3%), arthralgia (6.1%), pananakit ng paa (3.9%), influenza-like syndrome (3.3%) at pananakit ng likod (1.7%) ang naiulat sa unang 3 araw pagkatapos ng dosing na may zoledronic acid. Karamihan sa mga sintomas na ito ay banayad hanggang katamtaman at naresolba sa loob ng 3 araw mula sa simula (ngunit ang paglutas ay maaaring tumagal ng hanggang 7-14 na araw).

Osteoporosis sa mga lalaki

Ang kaligtasan ng zoledronic acid sa mga lalaking may osteoporosis o pangalawang osteoporosis dahil sa hypogonadism ay nasuri sa isang dalawang taon, randomized, multicenter, double-blind, active-controlled, cross-sectional na pag-aaral ng 302 lalaki na may edad 25-86 taon. 153 mga pasyente ang tumanggap ng zoledronic acid infusion isang beses sa isang taon sa isang dosis na 5 mg/100 mL para sa kabuuang hanggang dalawang dosis, at 148 ang nakatanggap ng lingguhang oral bisphosphonate (aktibong kontrol) hanggang sa dalawang taon. Ang lahat ng mga kalahok ay kumuha ng 1,000 mg ng elemental na calcium kasama ang 800 hanggang 1,000 IU ng bitamina D bawat araw.

Ang mga rate ng lahat ng sanhi ng dami ng namamatay (1 sa bawat pangkat) at malubhang salungat na mga kaganapan ay magkapareho sa pagitan ng zoledronic acid infusion group at ang aktibong control group. Ang porsyento ng mga pasyente na nakakaranas ng hindi bababa sa isang masamang kaganapan ay maihahambing sa pagitan ng mga tumatanggap ng zoledronic acid o ang aktibong kontrol, maliban sa mas mataas na saklaw ng mga sintomas pagkatapos ng dosis sa loob ng 3 araw pagkatapos ng pagbubuhos sa zoledronic acid group. Ang pangkalahatang kaligtasan at pagpapaubaya ng zoledronic acid ay katulad ng aktibong kontrol.

Ang mga sumusunod ay masamang reaksyon na naobserbahan na may saklaw na ≥2% sa mga lalaking may osteoporosis at mas madalas sa mga pasyente na ginagamot ng zoledronic acid (N=153) kaysa sa mga aktibong kontrol (N=148), at alinman ay hindi naobserbahan sa ang pag-aaral ng paggamot postmenopausal osteoporosis, o mas madalas na nabanggit sa isang pagsubok para sa paggamot ng osteoporosis sa mga lalaki. Samakatuwid, ang mga data na ito ay dapat isaalang-alang kasabay ng data sa masamang epekto sa paggamot ng postmenopausal osteoporosis.

Mula sa nervous system: sakit ng ulo 15% at 6.1%; lethargy 3.3% at 1.4%.

Mula sa mata: sakit sa mata 2% at 0%.

Mula sa panig ng SSS: atrial fibrillation 3.3% at 2%; palpitation sensation 2.6% at 0%.

igsi ng paghinga 6.5% at 4.7%; pananakit ng tiyan (pinagsamang masamang reaksyon: pananakit ng tiyan, sakit sa itaas na tiyan, sakit sa ibabang bahagi ng tiyan) 7.9% at 4.1%.

Para sa balat at subcutaneous tissues: hyperhidrosis 2.6% at 2%.

Mula sa musculoskeletal system at connective tissue: myalgia 19.6% at 6.8%; musculoskeletal pain (pinagsamang masamang reaksyon ng musculoskeletal pain at musculoskeletal chest pain) 12.4% at 10.8%; paninigas sa mga kalamnan at kasukasuan 4.6% at 0%.

Mula sa bato at genitourinary system: pagtaas sa creatinine sa dugo 2% at 0.7%.

Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon: pagkapagod 17.6% at 6.1%; sakit 11.8% at 4.1%; panginginig 9.8% at 2.7%; influenza-like syndrome 9.2% at 2%; karamdaman 7.2% at 0.7%; acute phase reaction 3.9% at 0%.

Mga paglihis ng mga parameter ng laboratoryo: pagtaas sa C-reactive protein 4.6% at 1.4%.

Pagkabigo sa bato. Ang creatinine clearance ay sinusukat taun-taon bago ang dosing, at ang mga pagbabago sa renal function sa pangmatagalang pagtatasa sa loob ng 24 na buwan ay maihahambing sa pagitan ng aktibong kontrol at zoledronic acid-treated na mga pasyente.

Talamak na reaksyon ng phase. Ang paggamit ng Zoledronic acid ay nauugnay sa mga palatandaan at sintomas ng isang acute phase reaction: myalgia (17.1%), lagnat (15.7%), pagkapagod (12.4%), arthralgia (11.1%), pananakit (10.5%), panginginig (9.8%) , sakit ng ulo (9.8%), flu-like syndrome (8.5%), malaise (5.2%) at pananakit ng likod (3.3%), na nabanggit sa unang 3 araw pagkatapos ng dosis ng zoledronic acid. Karamihan sa mga sintomas na ito ay banayad hanggang katamtaman at naresolba sa loob ng 3 araw mula sa simula (ngunit ang paglutas ay maaaring tumagal ng hanggang 7-14 na araw). Ang dalas ng mga sintomas na ito ay nabawasan sa kasunod na mga dosis ng zoledronic acid.

Atrial fibrillation. Ang saklaw ng naturang side effect bilang atrial fibrillation sa grupong tumatanggap ng zoledronic acid ay 3.3% (5 sa 153 katao) kumpara sa 2% (3 sa 148) sa aktibong control group. Gayunpaman, walang malalang kaso ng atrial fibrillation ang nakita sa zoledronic acid treatment group.

Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo. <7,5 мг/дл.

Mga reaksyon sa lugar ng iniksyon. Apat na pasyente (2.6%) na nakatanggap ng zoledronic acid, kumpara sa dalawang pasyente (1.4%) sa aktibong control group, ay nakaranas ng mga lokal na reaksyon sa lugar ng iniksyon.

Osteonecrosis ng panga.

GCS-induced osteoporosis

Ang kaligtasan ng zoledronic acid sa mga kalalakihan at kababaihan para sa paggamot at pag-iwas sa GCS-induced osteoporosis ay nasuri sa isang randomized, multicenter, double-blind, active-controlled, stratified na pag-aaral sa 833 kalalakihan at kababaihan na may edad na 18-85 taong tumatanggap ng oral prednisone ≥7.5 mg/araw (o katumbas). Ang mga pasyente ay stratified ayon sa tagal ng pre-treatment na may corticosteroids: ≤3 buwan bago ang randomization (prophylaxis subgroup) at >3 buwan bago ang randomization (treatment subgroup).

Ang tagal ng pagsubok ay isang taon sa 416 na mga pasyente na nakatanggap ng zoledronic acid bilang isang solong 5 mg/100 mL na dosis ng pagbubuhos at 417 mga pasyente na nakatanggap ng pang-araw-araw na oral bisphosphonate (aktibong kontrol) sa loob ng isang taon. Ang lahat ng mga kalahok ay nakatanggap ng 1000 mg ng elemental na calcium kasama ang 400 hanggang 1000 IU ng bitamina D bawat araw.

Ang saklaw ng lahat ng sanhi ng pagkamatay ay magkapareho sa pagitan ng mga pangkat ng paggamot: 0.9% sa zoledronic acid group at 0.7% sa aktibong control group. Ang saklaw ng malubhang salungat na mga kaganapan ay magkapareho sa pagitan ng zoledronic acid at prophylaxis group, 18.4 at 18.1%, ayon sa pagkakabanggit, at ang aktibong control at prophylaxis group, 19.8 at 16%, ayon sa pagkakabanggit. Ang porsyento ng mga pasyente na na-withdraw mula sa pag-aaral dahil sa mga side effect ay 2.2% sa zoledronic acid group kumpara sa 1.4% sa aktibong control group. Ang pangkalahatang kaligtasan at pagpapaubaya ay magkapareho sa pagitan ng zoledronic acid group at ng aktibong control group, maliban sa mas mataas na saklaw ng mga post-dose na sintomas sa loob ng 3 araw pagkatapos ng pagbubuhos sa zoledronic acid group. Ang pangkalahatang kaligtasan at pagpapaubaya ng profile ng zoledronic acid sa osteoporosis na dulot ng paggamit ng corticosteroids ay katulad ng profile ng mga masamang epekto na nabanggit sa mga klinikal na pagsubok sa paggamit ng zoledronic acid para sa paggamot ng postmenopausal osteoporosis.

Ang mga masamang reaksyon na naganap sa hindi bababa sa 2% ng mga pasyente at hindi naiulat sa postmenopausal osteoporosis trial o naiulat na mas madalas sa GCS-induced osteoporosis treatment at prevention trial kasama ang sumusunod: pananakit ng tiyan (zoledronic acid - 7.5%, aktibong kontrol - 5%) at sakit ng musculoskeletal (zoledronic acid - 3.1%; aktibong kontrol - 1.7%). Ang iba pang mga musculoskeletal na kaganapan ay kasama ang pananakit ng likod (zoledronic acid 4.3%, aktibong kontrol 6.2%), sakit ng buto (zoledronic acid 3.1%, aktibong kontrol 2.2%), at sakit sa paa (zoledronic acid - 3.1%, aktibong kontrol - 1.2%) . Bilang karagdagan, ang mga sumusunod na salungat na kaganapan ay nangyari nang mas madalas kaysa sa postmenopausal osteoporosis trial: pagduduwal (zoledronic acid 9.6%; aktibong kontrol 8.4%) at dyspepsia (zoledronic acid 5.5%; aktibong kontrol 4.3%).

Pagkabigo sa bato. Ang mga panukala sa pag-andar ng bato na sinusukat bago ang dosing at sa pagtatapos ng 12-buwang pag-aaral ay maihahambing sa pagitan ng zoledronic acid at mga aktibong control group.

Talamak na reaksyon ng phase. Ang paggamit ng Zoledronic acid ay nauugnay sa mga palatandaan at sintomas ng isang talamak na phase reaction katulad ng mga naobserbahan sa isang klinikal na pagsubok ng postmenopausal osteoporosis.

Atrial fibrillation. Ang saklaw ng naturang side effect bilang atrial fibrillation sa grupong tumatanggap ng zoledronic acid ay 0.7% (3 sa 416 na tao) kumpara sa kawalan ng side effect na ito sa aktibong control group. Ang lahat ng mga pasyente ay may kasaysayan ng atrial fibrillation, ngunit walang mga kaso ng malubhang epekto na natukoy. Isang pasyente sa aktibong control group ang nakaranas ng atrial flutter.

Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo. Walang natukoy na mga pasyente na ang mga antas ng serum calcium ay<7,5 мг/дл.

Mga reaksyon sa lugar ng iniksyon. Walang mga kaso ng mga lokal na reaksyon sa lugar ng pagbubuhos.

Osteonecrosis ng panga. Walang mga kaso ng osteonecrosis ng panga na iniulat sa pagsubok na ito.

Sakit sa buto ng Paget

Sa Paget's disease trial (dalawang 6 na buwan, double-blind, comparative, multinational na pag-aaral) sa 349 na kalalakihan at kababaihan na higit sa 30 taong gulang na may kumpirmadong diagnosis ng katamtaman hanggang malubhang sakit ng buto ng Paget, 177 mga pasyente ang nakatanggap ng zoledronic acid at 172 ang mga pasyente ay nakatanggap ng risedronate. Ang Zoledronic acid ay pinangangasiwaan ng pagbubuhos isang beses sa anyo ng isang solong dosis na 5 mg/100 ml; ang mga pasyente ay kumuha ng risedronate nang pasalita sa isang pang-araw-araw na dosis na 30 mg sa loob ng 2 buwan.

Ang saklaw ng malubhang salungat na mga kaganapan ay 5.1% sa zoledronic acid group at 6.4% sa risedronate group. Ang porsyento ng mga pasyente na na-withdraw mula sa pag-aaral dahil sa mga side effect ay 1.7 at 1.2% para sa zoledronic acid at risedronate group, ayon sa pagkakabanggit.

Sa tabi ng pangalan ay ang dalas ng side effect sa grupo ng mga pasyente na ginagamot ng zoledronic acid (N=177) at sa grupong tumatanggap ng risedronate (N=172).

Mga impeksyon at impeksyon: trangkaso 7% at 5%.

Metabolismo at nutrisyon: hypocalcemia 3% at 1%; anorexia 2% at 2%.

Mula sa nervous system: sakit ng ulo 11% at 10%; pagkahilo 9% at 4%; lethargy 5% at 1%; paresthesia 2% at 0%.

Mula sa respiratory system, dibdib at mediastinal organ: igsi ng paghinga 5% at 1%.

Mula sa gastrointestinal tract: pagduduwal 9% at 6%; pagtatae 6% at 6%; paninigas ng dumi 6% at 5%; dyspepsia 5% at 4%; bloating 2% at 1%; sakit ng tiyan 2% at 2%; pagsusuka 2% at 2%; sakit sa itaas na tiyan 1% at 2%.

Para sa balat at subcutaneous tissues: pantal 3% at 2%.

Mula sa musculoskeletal system at connective tissue: arthralgia 9% at 11%; sakit ng buto 9% at 5%; myalgia 7% at 4%; sakit sa likod 4% at 7%; paninigas sa mga kalamnan at kasukasuan 2% at 1%.

Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon: influenza-like syndrome 11% at 6%; lagnat 9% at 2%; pagkapagod 8% at 4%; panginginig 8% at 1%; sakit 5% at 4%; peripheral edema 3% at 1%; asthenia 2% at 1%.

Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo. Sa mga pagsubok sa sakit ni Paget, ang lumilipas na pagbaba sa mga antas ng serum calcium at pospeyt ay naobserbahan sa baseline. Humigit-kumulang 21% ng mga pasyente ay may mga antas ng calcium na mas mababa sa 8.4 mg/dL 9 hanggang 11 araw pagkatapos ng pangangasiwa ng zoledronic acid.

Pagkabigo sa bato. Sa mga klinikal na pagsubok para sa Paget's disease, walang mga kaso ng lumalalang renal function pagkatapos ng isang solong 15 minutong pagbubuhos ng 5 mg.

Talamak na reaksyon ng phase. Ang mga palatandaan at sintomas ng acute phase reaction (flu-like syndrome, fever, myalgia, arthralgia, at bone pain) ay iniulat sa 25% ng mga pasyente sa zoledronic acid group kumpara sa 8% sa risedronate group. Karaniwang lumilitaw ang mga sintomas sa loob ng unang 3 araw pagkatapos ng pangangasiwa ng zoledronic acid. Karamihan sa mga sintomas na ito ay nalutas sa loob ng 4 na araw mula sa simula.

Osteonecrosis ng panga. Ang mga kaso ng osteonecrosis ng panga ay naiulat sa paggamit ng zoledronic acid.

Karanasan sa post-marketing

Ang mga sumusunod na masamang reaksyon ay natukoy sa panahon ng post-marketing na paggamit ng zoledronic acid sa mga pasyenteng may osteoporosis at sa paggamot ng Paget's disease. Dahil ang mga reaksyong ito ay boluntaryong iniulat mula sa isang populasyon na hindi tiyak ang laki, hindi posible na mapagkakatiwalaang tantiyahin ang dalas ng mga ito o magtatag ng sanhi ng kaugnayan sa mga epekto ng gamot.

Mga reaksyon ng talamak na yugto: lagnat, sakit ng ulo, flu-like syndrome, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, arthralgia at myalgia. Maaaring malubha ang mga sintomas at mauuwi sa dehydration.

Talamak na pagkabigo sa bato. May mga bihirang ulat ng talamak na pagkabigo sa bato na nangangailangan ng pag-ospital at/o dialysis o may nakamamatay na kinalabasan. Ang mga pagtaas sa serum creatinine ay naiulat sa mga pasyente na may preexisting na sakit sa bato; pangalawang dehydration dahil sa lagnat, sepsis, gastrointestinal disorder, o diuretic therapy; iba pang mga kadahilanan ng panganib, tulad ng katandaan, kasabay na paggamit ng mga nephrotoxic na gamot sa panahon ng post-infusion. Ang mga lumilipas na pagtaas sa serum creatinine ay dapat itama sa pamamagitan ng mga intravenous fluid.

Mga reaksiyong alerdyi. Ang mga reaksiyong alerhiya ay naiulat sa pamamagitan ng IV administration ng zoledronic acid, kabilang ang anaphylactic reactions/shock, urticaria, angioedema, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis at bronchoconstriction.

Paglala ng hika. Ang paglala ng hika ay naiulat.

Hypocalcemia. Ang hypocalcemia ay naiulat.

Osteonecrosis ng panga. Ang Osteonecrosis ng panga ay naiulat.

Osteonecrosis ng iba pang mga buto. Ang mga kaso ng osteonecrosis ng ibang mga buto (kabilang ang femur, pelvis, tuhod, bukung-bukong, pulso, at humerus) ay naiulat; ang isang sanhi na kaugnayan sa paggamit ng zoledronic acid ay hindi natukoy.

Mga salungat na reaksyon mula sa mga mata. Ang mga sumusunod na masamang epekto ay naitala: conjunctivitis, iritis, iridocyclitis, uveitis, episcleritis, scleritis, pamamaga ng orbit/orbital edema.

Iba pa. Ang hypotension ay naiulat sa mga pasyente na may kasabay na mga kadahilanan ng panganib.

Pakikipag-ugnayan

Sa pagsasaliksik sa vitro Napag-alaman na ang pagbubuklod ng zoledronic acid sa mga protina ng plasma ng dugo ay mababa, ang proporsyon ng unbound fraction ay 60-77%. Sa vitro Ang Zoledronic acid ay ipinakita rin na hindi pumipigil sa microsomal enzymes CYP450. Sa pagsasaliksik sa vivo Ipinakita na ang zoledronic acid ay hindi na-metabolize at pinalabas nang hindi nagbabago mula sa katawan sa ihi. Pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng zoledronic acid at iba pang mga gamot sa vivo hindi natupad.

Aminoglycosides at calcitonin maaaring additively mapahusay ang hypocalcemic epekto ng bisphosphonates sa loob ng mahabang panahon, kaya pag-iingat ay inirerekomenda sa panahon ng sabay-sabay na paggamit (walang ganoong phenomena ay nabanggit sa mga klinikal na pag-aaral na may zoledronic acid).

Loop diuretics. Ang Zoledronic acid ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa kumbinasyon ng mga loop diuretics (ang panganib ng hypocalcemia ay tumataas).

Mga gamot na nephrotoxic. Kinakailangan ang pag-iingat kapag gumagamit ng zoledronic acid kasama ng iba pang potensyal na nephrotoxic na gamot.

Sa mga pasyente na may maramihang myeloma, maaaring tumaas ang panganib ng kapansanan sa bato na may kasabay na paggamit ng thalidomide.

Ang mga gamot na pangunahing inilalabas ng mga bato. Ang kapansanan sa bato ay naobserbahan pagkatapos ng pangangasiwa ng zoledronic acid sa mga pasyente na may pre-umiiral na kapansanan sa bato o iba pang mga panganib na kadahilanan. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang pagkakalantad sa mga magkakatulad na gamot na pangunahing inalis ng mga bato (halimbawa, digoxin) ay maaaring tumaas. Inirerekomenda na subaybayan ang serum creatinine sa mga pasyente na nasa panganib ng renal dysfunction na may pinagsamang paggamit ng mga gamot na pangunahing pinalabas mula sa katawan ng mga bato.

Sa kasabay na paggamit ng bisphosphonates, incl. Ang zoledronic acid at angiogenesis inhibitors ay nagpapataas ng panganib ng osteonecrosis ng panga (kailangan ang pag-iingat).

Mayroong katibayan ng hindi pagkakatugma ng parmasyutiko sa mga solusyon na naglalaman ng calcium (Solusyon ng Ringer).

Overdose

Sintomas: Ang talamak na labis na dosis ng zoledronic acid (limitado ang klinikal na karanasan) ay maaaring maging sanhi ng klinikal na makabuluhang kapansanan ng renal function, hypocalcemia, hypophosphatemia at hypomagnesemia.

Paggamot: klinikal na makabuluhang pagbaba sa mga antas ng serum ng kaltsyum, posporus at magnesiyo ay dapat itama sa pamamagitan ng intravenous administration ng calcium gluconate, potassium o sodium phosphate at magnesium sulfate. Ang isang pasyente na nakatanggap ng isang dosis na lumampas sa inirekumendang dosis ay dapat na nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng medikal. Ang isang solong dosis ng zoledronic acid ay hindi dapat lumampas sa 5 mg, at ang tagal ng intravenous infusion ay dapat na hindi bababa sa 15 minuto (tingnan ang "Dosis at Pangangasiwa").

Sa isang klinikal na pagsubok sa mga pasyenteng may kanser, dalawang pasyente ang nakatanggap ng dosis na 32 mg bilang 5 minutong pagbubuhos; walang klinikal o laboratoryo na pagpapakita ng mga nakakalason na epekto ang nabanggit.

Sa isang open-label na pag-aaral ng zoledronic acid 4 mg sa mga pasyente na may kanser sa suso, ang pasyente ay nagkamali na nakatanggap ng isang solong dosis na 48 mg. Dalawang araw pagkatapos ng labis na dosis, ang pasyente ay nakaranas ng isang episode ng hyperthermia (38°C), na nalutas pagkatapos ng paggamot. Ang lahat ng iba pang mga pagsusuri ay normal at ang pasyente ay pinalabas pitong araw pagkatapos ng labis na dosis.

Ang isang pasyente na may non-Hodgkin's lymphoma ay nakatanggap ng zoledronic acid 4 mg araw-araw para sa apat na magkakasunod na araw, para sa kabuuang dosis na 16 mg. Ang pasyente ay nagkaroon ng paresthesia at nagkaroon ng abnormal na mga resulta ng pagsusuri sa function ng atay na may mataas na GGT (mga 100 U/L). Ang mga kahihinatnan ng insidenteng ito ay hindi alam.

Mga ruta ng pangangasiwa

IV(patak, pagbubuhos).

Mga pag-iingat para sa sangkap na Zoledronic acid

Ang pangangasiwa ng zoledronic acid ay dapat lamang gawin ng mga kwalipikadong tauhan ng pangangalagang pangkalusugan na may karanasan sa IV na pangangasiwa ng bisphosphonates.

Pagsubaybay sa hydration at electrolyte. Ang mga pasyente na may GKZ ay dapat bigyan ng sapat na rehydration bago ang zoledronic acid infusion. Ang mga loop diuretics ay pinagsama sa zoledronic acid nang may pag-iingat (posibleng pag-unlad ng hypocalcemia) at pagkatapos lamang makamit ang sapat na hydration. Ang Zoledronic acid ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa iba pang mga nephrotoxic na gamot.

Pagkatapos ng pagsisimula ng zoledronic acid therapy, ang maingat na pagsubaybay sa mga antas ng serum calcium, phosphorus, magnesium at creatinine ay kinakailangan. Ang pagbuo ng hypocalcemia, hypophosphatemia o hypomagnesemia ay nangangailangan ng panandaliang corrective therapy.

Hypocalcemia at metabolismo ng mineral. Ang hypocalcemia ay naiulat sa mga pasyente na ginagamot ng zoledronic acid. Sa kaso ng matinding hypocalcemia, ang pagbuo ng cardiac arrhythmia at neurological side effects (convulsions, tetany at pamamanhid) ay nabanggit. Sa ilang mga kaso, ang hypocalcemia ay maaaring maging banta sa buhay. Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag gumagamit ng zoledronic acid kasabay ng iba pang mga gamot na maaaring magdulot ng hypocalcemia, dahil ito ay maaaring humantong sa pag-unlad ng malubhang hypocalcemia (tingnan ang "Mga Pakikipag-ugnayan"). Bago simulan ang therapy na may zoledronic acid, ang nakaraang hypocalcemia at iba pang mga karamdaman ng metabolismo ng mineral (halimbawa, ang mga nangyari pagkatapos ng operasyon sa thyroid at parathyroid glands, hypoparathyroidism o nabawasan ang pagsipsip ng calcium sa bituka) ay dapat na itama. Ang klinikal na pagsubaybay sa mga antas ng calcium at mineral (phosphorus at magnesium) ay mahigpit na inirerekomenda para sa mga pasyenteng ito.

Ang hypocalcemia pagkatapos ng pangangasiwa ng zoledronic acid ay nagdudulot ng malaking panganib sa Paget's disease. Ang lahat ng mga pasyente na may osteoporosis at Paget's disease ay dapat na turuan tungkol sa mga sintomas ng hypocalcemia at ang kahalagahan ng calcium at bitamina D sa pagpapanatili ng serum calcium level.

Pagkabigo sa bato. Bisphosphonates, kasama. Ang Zoledronic acid ay maaaring maging sanhi ng nephrotoxicity, na ipinakita sa pamamagitan ng pagkasira ng pag-andar ng bato at posibleng pagkabigo sa bato.

Ang Zoledronic acid ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato at ang panganib ng masamang epekto, lalo na ang mga salungat na reaksyon sa bato, ay maaaring mas malaki sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng bato. Ang data ng kaligtasan at pharmacokinetic sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato ay limitado. Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pagkasira ng pag-andar ng bato ay ang pag-aalis ng tubig, nakaraang pagkabigo sa bato, paulit-ulit na mga siklo ng pangangasiwa ng zoledronic acid at iba pang mga bisphosphonates, paggamit ng iba pang mga nephrotoxic na gamot, masyadong mabilis na pangangasiwa ng mga gamot. Dahil sa posibilidad ng isang makabuluhang klinikal na pagkasira sa pag-andar ng bato, kabilang ang pagkabigo sa bato, ang isang solong dosis ay hindi dapat lumampas sa 4 mg at ang tagal ng pagbubuhos ay dapat na hindi bababa sa 15 minuto. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang panganib ng kapansanan sa bato (tinukoy bilang isang pagtaas sa serum creatinine) ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente na tumatanggap ng pagbubuhos sa loob ng 5 minuto kumpara sa mga pasyente na nakatanggap ng parehong dosis sa loob ng 15 minuto. Bilang karagdagan, ang panganib ng paglala ng pag-andar ng bato at pagkabigo sa bato ay makabuluhang mas mataas sa pangkat ng dosis ng 8 mg, kahit na ang tagal ng pagbubuhos ay 15 minuto. Kahit na ang antas ng panganib ay nabawasan kapag ang 4 mg na dosis ay ibinibigay sa loob ng 15 minuto, ang pagkasira ng pag-andar ng bato ay nanatiling posible.

Para sa mga pasyente na tumatanggap ng zoledronic acid, ang mga antas ng serum creatinine ay dapat matukoy bago ang bawat pangangasiwa.

Ang paggamit ng zoledronic acid sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato dahil sa GKZ ay dapat isaalang-alang lamang pagkatapos ng pagtatasa ng mga panganib at benepisyo ng paggamot. Ang mga pasyente na may mga antas ng serum creatinine> 4.5 mg / dL (> 400 mmol / L) ay hindi kasama sa mga klinikal na pag-aaral sa GKZ.

Sa mga pasyente na may metastases sa buto, ang paggamit ng zoledronic acid sa matinding pagkabigo sa bato ay hindi inirerekomenda. Ang mga pasyente na may mga halaga ng serum creatinine >3.0 mg/dL (>265 mmol/L) ay hindi kasama sa mga klinikal na pag-aaral sa mga metastases ng buto.

Osteonecrosis ng panga. Ang mga kaso ng osteonecrosis ng panga ay inilarawan, pangunahin sa mga pasyente na may kanser, dahil sa intravenous na paggamit ng bisphosphonates, kabilang ang zoledronic acid. Marami sa mga pasyenteng ito ang nakatanggap ng kasabay na corticosteroid therapy o chemotherapy. Maraming mga pasyente ang may mga palatandaan ng isang lokal na nakakahawa at nagpapasiklab na proseso, kabilang ang osteomyelitis.

Ang ilang mga kaso ng osteonecrosis ng panga ay naganap sa mga postmenopausal na pasyente na may osteoporosis na may oral o IV bisphosphonates.

Ang karanasan sa post-marketing at data ng literatura ay nagpapahiwatig na ang saklaw ng osteonecrosis ng panga ay depende sa uri ng tumor (kaya, ang isang mas mataas na saklaw ng osteonecrosis ng panga ay naobserbahan sa mga pasyente na may advanced na kanser sa suso at maramihang myeloma), pati na rin sa ang pagkakaroon ng mga sakit sa ngipin (pagkatapos ng pagkuha ng ngipin, na may mga periodontal disease, lokal na trauma, kabilang ang dahil sa hindi kasiya-siyang pag-aayos ng mga pustiso).

Ang mga kilalang kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng osteonecrosis ng panga ay ang cancer, concomitant therapy (chemotherapy, radiation therapy, antiangiogenic na gamot at corticosteroids), magkakatulad na sakit (anemia, coagulopathies, impeksyon, nakaraang sakit sa bibig). Ang panganib ng osteonecrosis ng panga ay maaaring tumaas sa tagal ng pagkakalantad sa bisphosphonates.

Bago gamitin ang bisphosphonates, ang mga pasyente na may kanser ay dapat sumailalim sa isang pagsusuri sa ngipin at magsagawa ng mga kinakailangang pamamaraan sa pag-iwas, pati na rin magrekomenda ng mahigpit na pagsunod sa oral hygiene. Sa panahon ng paggamot na may bisphosphonates, ang mga invasive na pamamaraan ng ngipin ay dapat na iwasan kung maaari. Sa mga pasyente na may osteonecrosis ng panga na nagreresulta mula sa bisphosphonate therapy, ang invasive dental intervention ay maaaring lumala ang kondisyon. Walang katibayan na ang pagkagambala sa paggamot sa bisphosphonate bago ang operasyon ng ngipin ay binabawasan ang panganib ng osteonecrosis ng panga. Ang plano ng paggamot para sa isang partikular na pasyente ay dapat na nakabatay sa isang indibidwal na pagtatasa ng ratio ng panganib/pakinabang (tingnan ang "Mga side effect").

Sakit ng musculoskeletal. Ang matinding, kung minsan ay hindi nakakapagpagana, pananakit ng buto, kasukasuan at/o kalamnan ay naiulat sa panahon ng post-marketing na karanasan sa bisphosphonates, kabilang ang zoledronic acid. Ang oras para sa paglitaw ng mga sintomas ay iba-iba mula sa isang araw hanggang ilang buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Kinakailangang ihinto ang paggamit ng gamot kung ang mga seryosong sintomas ay bubuo. Pagkatapos ng pagtigil ng paggamot, karamihan sa mga pasyente ay nakaranas ng paglutas ng mga sintomas. Sa ilang mga pasyente, ang mga sintomas ay umuulit kapag ang therapy ay na-restart o ibang bisphosphonate ang ginamit (tingnan ang Mga Side Effects).

Atypical subtrochanteric at diaphyseal fractures ng femur. Ang mga kaso ng atypical subtrochanteric at diaphyseal fractures ng femur ay inilarawan sa panahon ng therapy na may bisphosphonates, incl. zoledronic acid. Ang mga bali na ito, transverse o short oblique, ay matatagpuan saanman sa kahabaan ng femur mula sa lesser trochanter hanggang sa supracondylar fossa at nangyayari pagkatapos ng minimal na trauma o spontaneously. Ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pananakit sa bahagi ng balakang o singit sa loob ng ilang linggo o buwan bago magkaroon ng kumpletong femur fracture. Ang mga bali ay madalas na nangyayari sa magkabilang panig, kaya kapag nag-diagnose ng isang femoral fracture sa isang pasyente na tumatanggap ng bisphosphonate therapy, ang contralateral femur ay dapat suriin. Ang mabagal na paggaling (pagpapagaling) ng mga bali na ito ay naiulat din. Sa ilang mga kaso, nabanggit na ang mga pasyente ay sabay-sabay na tumatanggap ng corticosteroids (halimbawa, prednisone o dexamethasone). Ang sanhi-at-epekto na relasyon ng mga bali na ito sa bisphosphonate therapy, kasama. Ang zoledronic acid ay hindi naitatag.

Ang mga pasyente na tumatanggap ng zoledronic acid therapy ay dapat turuan na iulat ang anumang sakit sa balakang o singit na bahagi sa mga tauhan ng pangangalagang pangkalusugan; Ang bawat pasyente na nagrereklamo ng mga naturang sintomas ay dapat suriin upang matukoy ang isang posibleng hindi kumpleto (hindi kumpletong) bali ng femur. Ang desisyon na ihinto ang zoledronic acid therapy sa mga pasyente na may pinaghihinalaang atypical femoral fractures bago ang pagsusuri ay dapat na batay sa isang indibidwal na pagtatasa ng mga inaasahang benepisyo at posibleng mga panganib.

Mga pasyente na may bronchial hika. Sa mga pasyente na may aspirin-sensitive na hika, ang mga kaso ng bronchial obstruction ay naobserbahan kapag gumagamit ng bisphosphonates. Bagaman walang data ng klinikal na pagsubok sa mga naturang kaganapan sa panahon ng paggamot na may zoledronic acid, dapat na mag-ingat kapag inireseta ito sa mga pasyente na may hika na sensitibo sa aspirin.

Ang mga pasyente na tumatanggap ng zoledronic acid para sa isang indikasyon ay hindi dapat sabay na tumanggap ng isa pang bisphosphonate o ibang produkto ng zoledronic acid para sa isa pang indikasyon.

Application sa pediatrics. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit sa mga bata ay hindi pa naitatag.

Application sa geriatrics. Kasama sa klinikal na pagsubok ng zoledronic acid para sa GCC ang 34 na pasyente na may edad 65 taong gulang at mas matanda. Kung ikukumpara sa mga mas batang pasyente, walang makabuluhang pagkakaiba sa mga rate ng pagtugon o pagbuo ng mga salungat na reaksyon. Ang mga kinokontrol na klinikal na pagsubok ng zoledronic acid sa paggamot ng maramihang myeloma at mga metastases ng buto mula sa mga solidong tumor sa mga pasyenteng higit sa 65 taong gulang ay nagsiwalat ng katulad na bisa at kaligtasan sa mas matanda at mas batang mga pasyente.

Sa pinagsama-samang pag-aaral ng mga pasyente ng osteoporosis na ginagamot ng zoledronic acid, 4863 mga pasyente ay hindi bababa sa 65 taong gulang, habang 2101 mga pasyente ay hindi bababa sa 75 taong gulang. Walang mga pagkakaiba sa pagiging epektibo at kaligtasan sa pagitan ng mga pasyenteng wala pang 75 taong gulang at mga pasyenteng higit sa 75 taong gulang, maliban na ang mga acute phase reaction ay hindi gaanong karaniwan sa mga matatandang pasyente.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng zoledronic acid sa mga pag-aaral ng osteoporosis sa mga lalaki, GCS-induced osteoporosis, at Paget's disease of bone, 83, 116, at 132 na pasyente, ayon sa pagkakabanggit, ay 65 taong gulang o mas matanda, at 24, 29, at 68 na mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit, ay 65 taong gulang o mas matanda. hindi bababa sa 75 taong gulang.

Dahil ang posibilidad ng pagbaba ng pag-andar ng bato ay tumataas sa edad, ang espesyal na pansin ay dapat bayaran sa pagsubaybay sa pag-andar ng bato.

Kakulangan ng pag-andar ng atay. Ang Zoledronic acid ay hindi na-metabolize sa atay. Ang mga klinikal na data sa paggamit sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic ay limitado, kaya hindi posible na masuri ang kaligtasan at pagpili ng dosis ng zoledronic acid sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa hepatic.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya. Walang data sa epekto ng zoledronic acid sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpaandar ng makinarya. Gayunpaman, dahil ang pagkahilo ay isa sa mga side effect ng zoledronic acid, ang mga pasyente ay dapat mag-ingat kapag nagsasagawa ng mga potensyal na mapanganib na aktibidad. Kung nangyari ang inilarawan na masamang kaganapan, dapat mong iwasan ang mga ganitong uri ng aktibidad.

Ang halaga ng Vyshkowski Index ®

Ang mga isyung pangkalusugan, kabilang ang mga nauugnay sa paggamot ng mga malulubhang sakit, ay kabilang sa mga pinaka-pinipilit ngayon sa buong mundo. Ngayon, libu-libong siyentipiko ang nababahala tungkol sa problema sa paghahanap ng mabisang gamot para sa kanser at iba pang mga sakit, at, sa kabutihang-palad, ilang mga gamot ang natuklasan na nagbibigay ng magagandang resulta. Kabilang sa mga ito ay zoledronic acid.

1. Zoledronic acid: ano ito at saan ito ginagamit?

Ang sangkap na ito ay isang puting mala-kristal na pulbos kung saan ginawa ang isang solusyon sa iniksyon. Ang isang orihinal na pakete - isang bote - ay naglalaman ng 4 milligrams ng anhydrous zoledronic acid.

Ito ay isang napaka-epektibong lunas na maaaring makatulong sa iba't ibang mga sakit, ngunit ang self-medication ay kontraindikado sa lahat ng kaso. Ang gamot ay dapat kunin lamang sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot.

Ang gamot na ito ay may espesyal na pag-aari - kapag ginamit, ang tissue ng buto ay hihinto sa pagkasira. Kaya, ang zoledronic acid ay inuri bilang isang lubos na epektibong bisphosphonate, iyon ay, isang gamot na ang aksyon ay naglalayong mapanatili ang tissue ng buto at maiwasan ang pagkasira nito. Ang pagkuha ng gamot ay nakakatulong na mabawasan ang panganib ng bali, na napakahalaga para sa mga sakit tulad ng talamak na osteoporosis at iba pang mga pathologies ng buto, kabilang ang oncology.

Bagama't ang mga bisphosphonate ay malawakang ginagamit sa medisina sa loob ng mahabang panahon upang gamutin ang mga sakit ng tissue ng buto, hindi pa rin ganap na nalalaman kung paano eksaktong nakakaapekto ang mga ito sa mga molekula ng buto, ngunit ang epektong ito ay walang alinlangan na positibo. Ang pagbagal at ganap na paghinto ng agnas ng buto ay isang mahalagang epekto sa maraming sakit. Sa oncology, kapag ang metastasis ay nakakaapekto sa tissue ng buto, ang isang gamot tulad ng zoledronic acid ay epektibo at samakatuwid ay madalas na ginagamit. Ang positibong epekto nito ay nauugnay din sa pagbaba ng sakit, na napakahalaga para sa anumang uri ng kanser, kabilang ang myeloma at kanser sa suso.

Mayroong maraming iba't ibang mga gamot na katulad ng komposisyon sa zoledronic acid. Ito ay mga gamot tulad ng Teva, Zoledo, Metakos, Blazter, Zometa, Aklasta, Deztron at iba pa.

2. Zoledronic acid sa oncology - totoo ba ang pagbawi?

Ang pagsasanay ng paggamit ng zoledronic acid para sa mga layuning panterapeutika sa mga pagsusuri sa kanser ay walang alinlangan na nagpapakita ng mahusay na mga resulta. Ang paggamit ng mga gamot ay maaaring gamitin bilang pangunahing paggamot at bilang pantulong na paggamot sa panahon ng yugto ng pagbawi pagkatapos ng chemotherapy.

Maaaring ihinto ng mga bisphosphonate ang pag-unlad at pagkalat ng mga selula ng kanser, at kumikilos din bilang isang pagpigil sa mga proseso ng pagkasira ng buto. Napakahalaga nito sa paggamot ng mga sakit ng balangkas at buto, pati na rin ang mga sakit sa oncological kung saan naapektuhan ng metastasis ang tissue ng buto. Ang therapeutic effect ay lalo na binibigkas sa mga unang yugto ng kanser.

3. Paraan ng aplikasyon at epekto sa katawan

Ang Zoledronic acid ay ipinakilala sa katawan sa pamamagitan ng iniksyon, pagkatapos ay mas mababa sa kalahati ng sangkap (40%) ang pinalabas sa pamamagitan ng mga bato sa orihinal nitong anyo, at ang natitirang 60% ay may therapeutic effect sa bone tissue at pagkatapos ay dahan-dahang inalis mula sa ang katawan, anuman ang dosis.

Ang gamot ay hindi nagdudulot ng anumang pinsala sa kalusugan, at walang isang palatandaan na natukoy na ang aktibong sangkap ay negatibong nakakaapekto sa mga natural na proseso sa tissue ng buto, pati na rin ang mga katangian ng mga buto ng kalansay.

Sa anumang kaso, ang paggamit ng gamot na ito ay dapat na mahigpit na sumunod sa mga tagubilin para dito. Para sa mga sakit tulad ng myeloma, at para sa mga kanser kung saan nabuo ang mga metastases ng buto, inireseta ng mga doktor ang intravenous administration ng gamot na ito sa dosis na 4 mg. Ang oras ng pangangasiwa ay 15 minuto, at hindi ito dapat mas mababa, kung hindi man ay maaaring maging sanhi ng pagkabigo sa bato.

Ang kurso ng paggamot ay tumatagal mula tatlo hanggang apat na linggo. Para sa iba pang uri ng kanser, maaaring iba ang tagal ng therapy. Halimbawa, kung ikaw ay diagnosed na may myeloma o breast cancer, kailangan mong uminom ng zoledronic acid sa loob ng isang taon, para sa prostate cancer - sa loob ng isang taon at apat na buwan. Ang ilang iba pang uri ng mga tumor ay maaaring gamutin sa gamot na ito sa loob ng 9 na buwan. Kaayon ng therapy na ito, kinakailangan na kumuha ng mga suplementong calcium.

Sa mga kaso kung saan nakita ang hypercalcemia, ang dosis ng gamot ay hindi nagbabago, ngunit maaari lamang itong magamit muli sa pagitan ng isang linggo. Ginagawa ito upang matiyak na ang klinikal na epekto ay kumpleto hangga't maaari. Sa kasong ito, ang paggamit ng loop diuretics ay ipinahiwatig.

4. Zoledronic acid sa oncology: mga review ng pasyente

Ang paggamit ng gamot na ito ay nauugnay sa posibilidad ng ilang mga negatibong pagpapakita, at samakatuwid ay hindi ito inireseta sa lahat ng mga kaso ng kanser o osteoporosis. Karamihan sa mga pasyente na may oncological diagnoses na inireseta ng zoledronic acid analogues ay nagpapansin ng malinaw na positibong epekto mula sa paggamot, lalo na kung ang chemotherapy ay ginamit noon. Bukod dito, kadalasan ang tanging kawalan na binanggit ng mga pasyente ay nauugnay sa mataas na presyo ng gamot - ang isang dosis ay nagkakahalaga ng halos limang libong rubles.

Ang ilan ay natatakot na gamitin ang pamamaraang ito ng paggamot dahil sa mga posibleng negatibong kahihinatnan, na kadalasang pinalalaki sa mga alingawngaw.

5. Contraindications, side effects

Tulad ng anumang gamot, ang zoledronic acid ay maaaring maging sanhi ng mga hindi gustong epekto at mayroon ding ilang mga kontraindikasyon. Ang huli ay maaaring magsama ng hypersensitivity sa mga sangkap na kasama sa gamot, pati na rin ang liver at kidney failure at aspirin-sensitive asthma.

Sa hypercalcemia, ang mga side effect ay maaaring magpakita ng kanilang sarili sa anyo ng lagnat, sakit sa mga kalamnan, kasukasuan, buto, dibdib, pagsusuka, pagduduwal, pangangati at pantal sa balat, hindi pagkakatulog, pagtaas ng antas ng pagkabalisa, pagkabalisa ng nerbiyos, mga sakit sa bituka (dumi, pagtatae). ), igsi ng paghinga, ubo Bilang karagdagan, ang mga nakakahawang sakit ng genitourinary area ay lumalala.

Kapag ginagamot ang kanser na may metastases, ang mga side effect ay maaaring magsama ng mga sintomas ng depression, migraines, pagtaas ng pagkabalisa, paglala ng mga nakakahawang sakit ng genitourinary organs at respiratory system. Nababawasan din ang gana sa pagkain at timbang, napapansin ang pananakit ng buto, kasama na ang likod, nade-dehydrate ang katawan, mabilis na napagod ang pasyente, nakakaramdam ng panghihina ng kalamnan, at nahihilo. Kadalasan ang mga binti ay namamaga at ang temperatura ay tumataas. Sa ilang mga kaso, ang mga malignant na tumor ay nagsisimulang umunlad.

Ang gamot na ito ay dapat lamang gamitin sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal, kabilang ang upang maiwasan ang labis na dosis.

Siguraduhing manood ng isang kawili-wiling video tungkol sa Cancer at kung paano tayo nalinlang

Ang Osteoporosis (bone dystrophy) ay isang progresibong sakit kung saan ang istraktura ng tissue ng buto ay nawasak, ang density nito ay bumababa at ang balangkas ng tao ay apektado.

Sa osteoporosis ng mga braso, binti at iba pang mga buto, ang kumplikadong arkitektura ng tissue ng buto ay nagambala; ito ay nagiging porous at madaling kapitan ng mga bali kahit na may kaunting pagkarga (tingnan ang larawan).

Mga uri ng osteoporosis

Ang mga uri ng osteoporosis ay:

1. Ang postmenopausal osteoporosis ng mga binti ay nabubuo dahil sa kakulangan ng produksyon ng mga babaeng sex hormones sa panahon ng menopause.
2. Ang senile osteoporosis ay nauugnay sa pagkasira at pagtanda ng katawan sa kabuuan. Ang pagbaba sa lakas ng balangkas at ang masa nito ay nangyayari pagkatapos ng 65 taon.
3. Ang corticosteroid bone dystrophy ay nangyayari bilang resulta ng pangmatagalang paggamit ng mga hormone (glucocorticoids).
4. Ang lokal na osteoporosis ay nailalarawan sa pagkakaroon ng sakit lamang sa isang tiyak na lugar.
5. Ang pangalawang osteoporosis ay bubuo bilang isang komplikasyon ng diabetes mellitus, na may mga oncological pathologies, talamak na sakit sa bato, sakit sa baga, hypothyroidism, hyperthyroidism, hyperparathyroidism, ankylosing spondylitis, kakulangan ng calcium, Crohn's disease, talamak na hepatitis, rheumatoid arthritis, pangmatagalang paggamit ng mga paghahanda ng aluminyo.

Ang osteoporosis ay maaaring grade 1, 2, 3 at 4. Ang unang dalawang degree ay itinuturing na mas banayad at madalas na hindi napapansin. Ang mga sintomas ng osteoporosis sa mga kasong ito ay mahirap kahit na may radiography. Ang susunod na dalawang degree ay itinuturing na malubha. Kung mayroong isang antas ng 4, ang pasyente ay itinalagang kapansanan.

Mga sanhi ng bone dystrophy ng mga binti

Ang mga dahilan para sa pag-unlad ng sakit ay namamalagi sa isang kawalan ng timbang sa muling pagtatayo ng tissue ng buto, na patuloy na na-renew. Ang mga selulang osteoblast at osteoclast ay nakikibahagi sa prosesong ito.

Ang isang tulad ng osteoclast ay may kakayahang sirain ang parehong dami ng buto na bubuo ng 100 osteoblast. Ang mga gaps sa buto na sanhi ng aktibidad ng mga osteoclast sa loob ng 10 araw ay pupunuin ng mga osteoblast sa loob ng 80 araw.

Para sa iba't ibang mga kadahilanan, kapag tumaas ang aktibidad ng osteoclast, ang pagkasira ng tissue ng buto ay nangyayari nang mas mabilis kaysa sa pagbuo nito. Ang mga trabecular plate ay nagiging butas-butas, nagiging mas payat, ang hina at hina ng buto ay tumataas, at ang mga pahalang na koneksyon ay nawasak. Ito ay puno ng madalas na mga bali.

Tandaan! Ang peak ng bone mass gain ay karaniwang nangyayari sa edad na 16, ang pagbuo ng buto ay nangingibabaw sa resorption. Sa edad na 30 – 50 taon, ang parehong mga prosesong ito ay tumatagal ng halos pareho. Habang tumatanda ang isang tao, mas mabilis ang proseso ng bone tissue resorption.

Para sa bawat tao, ang taunang pagkawala ng tissue ng buto sa ilalim ng edad na 50 ay 0.5 - 1%; para sa isang babae sa unang taon ng menopause, ang figure na ito ay 10%, pagkatapos ay 2 - 5%.

Mga sanhi ng bone osteoporosis:

• mababang timbang;
• manipis na buto;
• maikling tangkad;
• pisikal na kawalan ng aktibidad;
• babae;
• mga iregularidad sa regla;
• matatandang edad;
• mga kaso ng pamilya ng osteoporosis;
• ang paggamit ng mga steroid na gamot, mga antacid na naglalaman ng aluminyo, thyroxine, heparin, anticonvulsants.

Mga sanhi ng bone osteoporosis na maaaring maapektuhan:

1. pag-abuso sa caffeine at alkohol;
2. paninigarilyo (kailangan mong alisin ang masamang ugali na ito sa lalong madaling panahon);
3. hindi sapat na paggamit ng bitamina D;
4. pisikal na kawalan ng aktibidad - laging nakaupo sa pamumuhay;
5. kakulangan ng calcium sa katawan;
6. kakulangan ng mga produkto ng pagawaan ng gatas sa diyeta;
7. labis na pagkonsumo ng karne.

Mga sintomas ng bone osteoporosis

Ang panganib ng klinikal na larawan ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng low-symptomatic o asymptomatic na paglitaw ng osteoporosis. Ang sakit ay maaaring magkaila bilang arthrosis ng mga kasukasuan o osteochondrosis ng gulugod.

Kadalasan ang sakit ay nasuri sa sandaling lumitaw ang mga unang bali.

Bukod dito, ang mga bali na ito ay nangyayari dahil sa menor de edad na trauma o simpleng pag-angat ng timbang.

Medyo mahirap kilalanin ang sakit sa maagang yugto nito, kahit na ang mga pangunahing palatandaan ng osteoporosis ng mga binti at braso ay umiiral pa rin. Kabilang dito ang:

• sakit ng buto kapag nagbabago ang panahon;
• marupok na buhok at mga kuko;
• pagbabago sa postura ng pasyente;
• pagkasira ng enamel ng ngipin.

Ang mga lugar na pinaka-apektado ng osteoporosis ay ang femoral neck, buto ng braso at binti, pulso, at gulugod. Paano nagpapakita ang osteoporosis sa paunang yugto? At ito ay nangyayari nang humigit-kumulang tulad nito: sa lumbar at thoracic region ng spinal trunk, na may matagal na stress, lumilitaw ang sakit, night cramps sa mga binti, senile stoop (tingnan ang larawan), malutong na mga kuko, at pagbaba sa paglaki ng periodontal disease ay sinusunod.

Maaaring kabilang sa mga sintomas ng osteoporosis ang regular na pananakit sa likod, interscapular region, at lower back.

Kung ang iyong postura ay nagbago, may sakit, o ang iyong taas ay bumababa, dapat kang kumunsulta sa isang doktor upang suriin ang osteoporosis.

Diagnosis ng bone osteoporosis

Ang X-ray ng gulugod ay hindi angkop para sa tumpak na pagsusuri. Hindi makikita ng imahe ang mga unang anyo at osteopenia. Ang maliit na pagkawala ng buto ay hindi rin nakikita sa x-ray.

DEXA – dual-energy X-ray densitometry – osteodensitometry, ultrasound densitometry, quantitative computed tomography.

Ang DEXA ay isang diagnostic na pamantayan. Dami ng pagtatasa ng masa ng buto - densitometry ng buto. Ang density ng mineral ng buto at masa ng buto ay sinusukat. Ang pagkakaiba sa pagitan ng theoretical bone mass density ng isang ganap na malusog na tao at ang bone tissue density ng isang pasyente ng parehong edad ay ang Z score.

Ang pagkakaiba sa pagitan ng average na halaga sa malusog na mga taong may edad na apatnapung taon at ang density ng buto ng pasyente ay ang T index. Ang diagnosis, ayon sa mga rekomendasyon ng WHO, ay isinasagawa batay sa T index.

Mga dahilan kung bakit isinasagawa ang densitometry:

• anorexia, malnutrisyon;
• namamana na kasaysayan;
• hindi sapat na body mass index;
• matagal na paulit-ulit na amenorrhea;
• maagang menopos;
• kakulangan ng estrogen;
• pangunahing hypogonadism;
• talamak na pagkabigo sa bato;
• paglipat ng organ;
• hyperparathyroidism;
• hyperthyroidism;
• Itsenko-Cushing syndrome (larawan);
• pangmatagalang immobilization;
• nabawasan ang mga antas ng testosterone sa mga lalaki;
• corticosteroid therapy;
• spondyloarthritis, rheumatoid arthritis ng mga kamay at paa.

Upang masuri ang osteoporosis, ang mga doktor ay gumagamit ng mga biochemical marker: bitamina D, calcium, magnesium, phosphorus, iba't ibang hormones (parathyroid at thyroid hormones, estrogens), formation marker (osteocalcin, procollagen C-peptide at N-peptide, partikular na bone alkaline phosphatase ) , mga marker ng resorption (deoxypyridinoline, hydroxyline glycosides, pyridinoline, tartrate-resistant acid phosphatase, calcium).

Paggamot ng bone dystrophy

Ang paggamot sa osteoporosis ay isang medyo kumplikadong problema. Ito ay tinatalakay ng mga rheumatologist, immunologist, neurologist, at endocrinologist. Ito ay kinakailangan upang makamit ang normalisasyon ng metabolismo ng buto, maiwasan ang mga bali, pabagalin ang pagkawala ng buto, dagdagan ang pisikal na aktibidad at bawasan ang sakit.

Etiological na paggamot - kinakailangan upang gamutin ang pinagbabatayan na sakit na humantong sa osteoporosis,

Symptomatic na paggamot - lunas sa sakit.

Pathogenetic na paggamot - pharmacotherapy ng osteoporosis.

Paggamot sa droga

Mga likas na estrogen - mga gamot upang sugpuin ang resorption ng buto: calcitonin, bisphosphonates (zoledronic acid, risedronate, ibandronate, pamidronate, alendronate). Ang mga gamot na ito ay iniinom ng napakahabang panahon, sa loob ng maraming taon.

May mga pagkakaiba sa pag-inom ng mga gamot:

1. isang beses bawat 12 buwan (aklasta);
2. isang beses bawat 30 araw (bonviva);
3. isang beses bawat 7 araw (ribis).

Mga gamot na nagpapasigla sa pagbuo ng buto - bitamina D3, bioflavonoids, fluorine salts, strontium, calcium. Ang paggamot para sa osteoporosis ng mga buto ng mga braso at binti ay inireseta ng isang doktor!

Mahalaga! Maaaring hindi ganap na malulunasan ang osteoporosis. Makakamit mo lamang ang pagpapabuti ng skeletal system na may mga paghahanda ng calcium at mga paraan na nakakaapekto sa asimilasyon at pagsipsip ng elementong ito.

Paggamot ng bone dystrophy na may diyeta

Una sa lahat, para sa wastong nutrisyon, kailangan mong kumain ng mga pagkaing mataas sa calcium at bitamina D. Kabilang dito ang:

• mga produkto ng pagawaan ng gatas;
• mani;
• brokuli;
• halamanan;
• pula ng itlog;
• taba ng isda;
• isda.

Bilang karagdagan, ang pagkakalantad sa araw ay nagtataguyod din ng produksyon ng bitamina D.

Exercise therapy para sa osteoporosis ng mga buto ng mga braso at binti

Ang pisikal na aktibidad para sa osteoporosis ay dapat na binubuo ng paglalakad, na naglalagay ng maximum na stress sa mga buto ng mga binti. Kapansin-pansin na ang paglangoy ay hindi nakakatulong dito. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sa tubig ang katawan ay nagiging walang timbang, kaya walang load sa mga buto ng mga braso at binti.

Narito ang isang ehersisyo upang palakasin ang mga buto na dapat gawin nang sistematikong:

Habang nakaluhod (ang iyong mga kamay ay nakapatong sa sahig, ang iyong likod ay tuwid), kailangan mong hilahin ang iyong tiyan at itaas ang iyong kanang kamay, tinitingnan ito. Dapat buksan ang dibdib sa sandaling ito at dapat kang huminga nang pantay. Bumaba ang kamay sa orihinal nitong posisyon. Pagkatapos, ang parehong ay tapos na sa kabilang banda. At iba pa nang ilang beses.

Pagkatapos ng ehersisyo, kailangan mong ibaba ang iyong pelvis sa iyong mga paa, ituwid ang iyong mga braso, ibaba ang iyong ulo pababa, i-relax ang iyong katawan, habang pinapanatili ang pantay na paghinga. Ang ehersisyo na ito ay isinasagawa 2-3 beses sa isang linggo. Inirerekomenda na pagsamahin ito sa tamang nutrisyon at kalahating oras na paglalakad.

Mga komplikasyon ng bone dystrophy

Kadalasan, ang mga bali ay nangyayari sa radius, vertebrae, at femoral neck. Ayon sa WHO, ang hip fractures (larawan) ay naglalagay ng bone dystrophy sa ika-4 na lugar sa mga sanhi ng kapansanan at pagkamatay.

Binabawasan ng sakit ang pag-asa sa buhay ng isang average ng 12-20%.

Ang isang spinal fracture ay nagdaragdag ng panganib ng isa pang bali sa parehong lugar nang maraming beses. Ang matagal na pananatili sa kama dahil sa pinsala ay nagdudulot ng pulmonya, trombosis at bedsores.

Paggamot o pag-iwas

Upang maiwasan ang sakit, kinakailangang ubusin ang mga pagkaing mayaman sa calcium at bitamina D. Ang kanilang listahan ay ibinigay sa itaas. Dapat mong iwanan ang masasamang gawi (paninigarilyo, alkohol) at limitahan ang caffeine at mga pagkain na naglalaman ng phosphorus (matamis na carbonated na inumin, pulang karne) sa iyong diyeta. Ang pisikal na aktibidad, sa kabaligtaran, ay dapat na tumaas hangga't maaari.

Kung ang mga karaniwang hakbang upang maiwasan ang sakit ay hindi epektibo o imposible, inirerekomenda ng mga doktor na bumaling sa mga pang-iwas na gamot. Ang pagpili ng tamang gamot ay talagang hindi ganoon kadali.

Ang katotohanan ay ang pagkakaroon ng calcium lamang sa isang gamot ay hindi malulutas ang problema ng kakulangan nito. Ang kaltsyum ay napakahinang hinihigop. Samakatuwid, ang pinakamahusay na pagpipilian ay ang pagkakaroon ng parehong calcium at bitamina D sa paghahanda.

Ang isang malusog na pamumuhay at regular na katamtamang pisikal na aktibidad ay ang susi sa malakas na buto. Ang lahat ng kababaihan, nang walang pagbubukod, pagkatapos ng apatnapung taong gulang ay kailangang suriin ang tamang paggana ng kanilang thyroid gland. Kung napansin ang isang patolohiya, simulan agad ang paggamot nito.

Ang Russian Osteoporosis Association ay regular na nagsasagawa ng libreng medikal na eksaminasyon sa mga pasyenteng nasa panganib ng bone dystrophy.

-->

Ang osteoporosis sa buto ay ginagawang malutong at marupok ang tissue ng buto. Bilang isang resulta, ang isang pagkahulog o kahit na bahagyang stress tulad ng pagyuko at pag-ubo ay maaaring maging sanhi ng bali. Kapag naroroon ang sakit na ito, ang pinakakaraniwang bali na nangyayari ay ang balakang, pulso, at gulugod.

Ang buto ay isang buhay na tisyu na patuloy na nire-renew. Ang Osteoporosis ay nangyayari kapag ang paglikha ng bagong buto ay nahuhuli sa pagkasira ng lumang buto.

Ang sakit ay nakakaapekto sa mga lalaki at babae sa lahat ng lahi. Ngunit ang mga babaeng European at Asian ay nasa mataas na panganib pagkatapos ng menopause.

Ang mabuting paggamot, isang malusog, balanseng diyeta, at pag-eehersisyo na nagpapabigat ng timbang ay maaaring maiwasan ang pagkawala ng buto at palakasin ang mahina na mga buto.

Ang diffuse osteoporosis ay isang pangkaraniwang pangyayari sa mga matatandang tao. Ang tanda ng ganitong uri ng sakit ay ang mga buto ay humihina sa buong balangkas sa halip na sa isang tiyak na lokasyon.

• Hormon therapy
• Paano palakasin ang iyong mga buto at pakiramdam na mas malusog

Sa mga unang yugto, bilang panuntunan, walang mga tiyak na palatandaan. Ngunit kapag ang mga buto ay makabuluhang humina ng sakit, ang mga sumusunod na sintomas ay nangyayari:

1. pananakit ng likod na sanhi ng bali o pag-aalis ng vertebra;
2. pagbaba sa haba ng katawan;
3. yumuko;
4. madalas na bali ng buto.

Ito ay nagkakahalaga ng pagbisita sa isang doktor para sa isang check-up kung ang babae ay dumaan sa maagang menopause, umiinom ng corticosteroids sa loob ng ilang buwan, o may family history ng hip fractures.

Ang tissue ng buto ay nasa patuloy na estado ng pag-renew. Sa isang batang katawan, ang bagong tissue ay nalikha nang mas mabilis kaysa sa lumang tissue na nasira, kaya ang mga buto ay lumalaki sa laki. Karamihan sa mga tao ay umabot sa peak bone mass sa edad na 20. Sa edad, ang mga buto ay lumalala at ang proseso ng pagbabagong-buhay ay bumabagal.

Ang pag-unlad ng osteoporosis ay nakasalalay sa bahagi sa masa ng buto na nakamit ng pasyente sa kanyang kabataan. Kung mas mataas ang indicator na ito, mas maraming tissue ang nasa stock at bumababa ang posibilidad na magkaroon ng sakit.

Maaaring ang therapist ang unang maghinala ng pagbaba sa density ng bone tissue. Kung ang pagsusuri sa tissue ng buto ay nagpapakita ng isang paglihis mula sa pamantayan, ang pasyente ay inirerekomenda na kumunsulta sa isang espesyalista. Magiging kapaki-pakinabang na suriin sa isang endocrinologist (nagsusuri ng mga metabolic disorder) at isang rheumatologist (nakatuon sa mga sakit ng mga kasukasuan, kalamnan o buto).

Bago bumisita sa isang doktor, ang pasyente ay dapat gumawa ng isang listahan ng mga kinakailangang data na makakatulong sa paggawa ng tamang diagnosis:

• Isulat ang mga sintomas na lumilitaw.
• Gumawa ng listahan ng impormasyon tungkol sa kamakailang mga pagbabago sa pamumuhay o stress.
• Itala ang lahat ng mga gamot, bitamina at pandagdag sa pandiyeta na ginamit ng pasyente sa nakaraan o kasalukuyang ginagamit. Lalo na mahalaga na tandaan ang uri at dosis ng mga suplementong calcium at bitamina D na ininom ng pasyente.

Ang density ng buto ay sinusukat gamit ang X-ray o tomography. Sa radiography, ang mababang antas ng x-ray ay tumutukoy sa proporsyon ng mga mineral na nakapaloob sa mga buto. Sa karamihan ng mga kaso, sapat na upang suriin lamang ang ilang mga lugar: ang mga balakang, pulso at gulugod.

Kahit na ang sakit ay hindi maaaring ganap na gumaling, ito ay posible upang maiwasan ang karagdagang pagkabulok ng buto at matiyak ang isang buong buhay para sa pasyente. Kasama sa lahat ng anyo ng therapy ang paggamit ng calcium at bitamina D pagkatapos ng pagsusuri. Ang susi sa kalusugan ay ehersisyo upang palakasin ang bone mass. May mga gamot na pumipigil sa pagkawala ng tissue at nagtataguyod ng bagong paglaki ng buto.

Ang mga bisphosphonates (isang pangkat ng mga gamot para sa paggamot ng mga sakit ng skeletal system at mga karamdaman ng metabolismo ng calcium) ay malawakang ginagamit sa paggamot ng osteoporosis. Kasama sa mga rekomendasyon ng WHO ang mga sumusunod para sa paggamot ng pananakit ng buto:

1. Alendronate (Fosamax, Binosto).
2. Risedronate (Actonel, Atelvia).
3. Ibandronate (Bonviva).
4. Zoledronic acid (Reclast, Zometa).

Ang Actonel, Binosto, Bonviva at Fosamax (magagamit din ang mga analog) ay pumipigil sa mga selulang nakakasira ng buto, sa gayon ay humihinto sa pagpapahina ng tissue. Sapat na uminom ng Actonel, Binosto at Fosamax isang beses sa isang linggo, at Bonviva isang beses sa isang buwan. Sa panahon ng paggamot, dapat mong mahigpit na sumunod sa protocol para sa pagkuha ng mga gamot, dahil kung ginamit nang hindi tama, maaari silang humantong sa mga esophageal ulcers.

Para sa paggamot, maaari mo ring gamitin ang mga produktong may zolendra acid (reclast). Ito ay pinangangasiwaan ng higit sa 15 minuto isang beses sa isang taon. Ang pagsusuri sa mga pasyente pagkatapos ng paggamot ay nagpakita na ang lakas ng buto ay tumataas nang malaki at ang saklaw ng mga bali ay bumababa.

Hormon therapy

Ang estrogen ay makakatulong na mapanatili ang mga buto, maiwasan ang mga bali at maiwasan ang sakit kaagad pagkatapos ng menopause. Ang paggamot na may mga hormone ay epektibo, ngunit pinapataas ang panganib ng mga namuong dugo, kanser sa endometrium, kanser sa suso, at kung minsan ay sakit sa puso.

Ang Raloxifene (Evista) ay kabilang sa isang klase ng selective estrogen receptor modulators. Sa pamamagitan ng paggaya sa estrogen, pinapanatili ng gamot ang masa ng buto, ngunit hindi pinapataas ang panganib ng mga tumor sa suso o matris, hindi katulad ng estrogen. Ang Evista ay maaaring magdulot ng mga pamumuo ng dugo at madalas na nagpapataas ng mga hot flashes.

Ang Forteo ay ginagamit upang gamutin ang mga postmenopausal na lalaki at babae na nasa mataas na panganib ng bali. Ito ay isang sintetikong anyo ng parathyroid hormone. Ang formula ng Forteo ay tulad na ang lunas na ito ay aktwal na tinatrato ang osteoporosis sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagbuo ng bagong bone tissue at pagtaas ng bone mineral density.

Ang paggamot ay mangangailangan ng pang-araw-araw na iniksyon sa loob ng 24 na buwan. Ang mga posibleng side effect ay kinabibilangan ng pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo, at pananakit ng binti.

Ang isang bagong diskarte sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa bone resorption ay monoclonal antibodies (Prolia). Ang mga antibodies ng tao na ginawa ng laboratoryo ay hindi aktibo ang mekanismo ng pagkasira ng buto. Ito ang unang pagtatangka sa tinatawag na "biological cure" para sa osteoporosis.

Paano palakasin ang iyong mga buto at pakiramdam na mas malusog

Bilang karagdagan sa pangunahing paggamot at lunas sa pananakit, kailangang baguhin ng mga pasyente ang kanilang pamumuhay. Kung ang isang tao ay hindi nakakakuha ng sapat na nutrients, inilalagay niya ang kanyang sarili sa malaking panganib.

Ang pinakamahalaga para sa paglaban sa sakit (lalo na ang nagkakalat na anyo) ay kaltsyum at bitamina D. Ang kaltsyum ay isang pangunahing elemento ng pagbuo ng tissue ng buto, at ang bitamina D ay isang uri ng "susi" na nagbubukas ng mga pinto sa mga buto, na nagpapahintulot sa kanila na sumipsip ng calcium.

Napakahalaga na pagsamahin ang mga sangkap na ito, dahil kung may kakulangan ng bitamina D, hindi mahalaga kung gaano karaming kaltsyum ang natatanggap ng pasyente, dahil ang mga buto ay hindi maaaring sumipsip ng maayos.

• Maliit na bata (1-3 taon) – 700 mg Ca2+ bawat araw.
• Mga batang 4-8 taong gulang - 1,000 mg Ca2+ bawat araw.
• Mga teenager – 1,300 mg Ca2+ bawat araw.
• Mga nasa hustong gulang na wala pang 70 taong gulang – 1,000 mg Ca2+ bawat araw. Babaeng mahigit 51 taong gulang - 1,200 mg Ca2+ bawat araw.
• Mga kalalakihan at kababaihan na higit sa 71 taong gulang - 1,200 mg Ca2+ bawat araw (upang maiwasan ang mga sintomas ng nagkakalat na osteoporosis at pananakit ng buto).

Upang sumipsip ng calcium mineral, 600 IU ng bitamina D bawat araw ay sapat bago ang edad na 70 taon at 800 IU - pagkatapos ng 70 taon.

Ang pinakamahusay na paraan upang palakasin ang mga buto at makatulong na maiwasan ang mga sakit ng skeletal system ay ang pangangatwiran ng iyong diyeta. Inirerekomenda ng mga doktor ang mga pagkaing mayaman sa calcium tulad ng skim milk, low-fat yogurt, broccoli, cauliflower, salmon, tofu at berdeng madahong gulay.

Bilang karagdagan sa pangunahing paggamot, maaari ka ring gumamit ng mga remedyo ng katutubong, dahil makakatulong din sila na maiwasan ang pag-unlad ng osteoporosis at sirang mga paa.

Dahil ang paninigarilyo ay binabawasan ang bigat ng buto sa pamamagitan ng pagbabawas ng dami ng estrogen sa katawan ng babae, nakakaapekto ito sa pagsipsip ng calcium sa bituka.

Ang pag-inom ng labis na alkohol (higit sa 1 inumin kada araw) ay nagpapababa ng aktibidad ng pagbuo ng buto at ang kakayahang sumipsip ng mga mineral. Bilang karagdagan, kapag lasing, ang mga pasyente ay madalas na nahuhulog at nabali ang mga paa.

Ang pag-iwas sa panganib ng pagkahulog ay napakahalaga. Ang pagsusuot ng mababang takong na sapatos na may hindi madulas na soles at pag-aalis ng mga madulas na ibabaw sa paligid ng bahay ay makakatulong sa mga taong may osteoporosis na maiwasan ang mga aksidenteng pinsala.

Mga katutubong tip para sa malakas na buto:

1. Pagtagumpayan ang stress. Ang mga taong madalas na nakakaranas ng pagkabalisa ay may mataas na antas ng hormone cortisol, na naglalabas ng mga mineral mula sa kanilang mga buto.
2. Magsagawa ng masahe gamit ang mga langis.
3. Uminom ng sesame seeds dahil kapaki-pakinabang ang mga ito para maiwasan ang osteoporosis.
4. Iwasan ang labis na pagkonsumo ng mga inuming may caffeine. Ang caffeine at mataas na konsentrasyon ng protina sa katawan ay nag-aalis ng malaking halaga ng calcium, na nagpapataas ng panganib ng sakit sa hinaharap.

Zoledronic acid: mga tagubilin para sa paggamit, mga analogue, gastos, mga pagsusuri mula sa mga doktor at pasyente

Ang Zoledronic acid ay isang gamot na kabilang sa mga inhibitor ng bone resorption, bisphosphonates. Ang gamot ay magagamit sa anyo ng isang solusyon para sa pagbubuhos.
Ang Zoledronic acid ay ginawa sa ilalim ng trade name na Aklasta ng Novartis Pharma sa Switzerland. Ang gamot ay walang analogues sa Russian pharmaceutical market.