Bolezen, imenovana Duchennova distrofija, je povezana s poškodbo genskih struktur, odgovornih za proizvodnjo velikega mišičnega proteina distrofina. Ta patologija se prenaša dedno, z avtosomno recesivno vrsto dedovanja: to pomeni, da se ta patologija zdi skrita ali se pojavi po generaciji. Ta vrsta je povezana s kromosomom X.
Koda ICD-10
G71.0 Mišična distrofija
Vzroki Duchennove distrofije
Patologija se pojavi zaradi genske mutacije, ki se pojavi v regiji xp21. Več kot četrtina takih patologij je povezana s trajno spremembo genotipa v materinem jajčecu. Preostali primeri so razloženi s heterozigotnostjo pacientove matere zaradi patologije mutageneze v genu distrofina.
Splošno sprejeto je, da je približno 7% vseh občasno pojavljajočih se primerov bolezni posledica tvorbe v ženskem jajčniku več celičnih generacij z mutiranimi in normalnimi distrofinskimi kanali. Najpogostejša vrsta mutacije (približno 65 %) je znatna izguba odsekov kromosomov. Pri 5% bolnikov odkrijejo podvajanje kromosomskega odseka, v preostalih primerih patologije - točkovno mutacijo, ko je prizadet en ali več nukleotidov, medtem ko mutacije vključujejo obsežnejše okvare genov.
Patologija se prenaša avtosomno recesivno, vezano na kromosom X (prizadene moške). Več kot polovica takšnih patologij nastane spontano zaradi genske mutacije.
Pri genetskem testiranju ima pomembno vlogo odkrivanje skritih znakov bolezni pri bolničinih sestrah. Takšen nosilec mutiranega gena lahko prenese patologijo na 50% svojih moških otrok, 50% njenih hčera pa bo postalo enakih nosilcev mutiranega gena.
Ženske, ki imajo poškodovan gen, ga delijo s svojim otrokom, čeprav same ne trpijo za miopatijo. Bolezen prizadene predvsem dečke. Tudi dekleta lahko zbolijo, vendar se to zgodi izjemno redko: to se lahko zgodi le, če pride do napake v strukturi kromosomov.
Simptomi Duchennove distrofije
Začetne simptome Duchennove distrofije lahko opazimo že med 1. in 5. letom starosti. Za bolnega otroka je značilno zaviranje zgodnje motorične aktivnosti. Ko poskušate samostojno hoditi (pri otrocih, starejših od 1 leta), lahko doživite stalne padce, zapletanje nog in hitro utrujenost. Če dojenček začne hoditi, potem prestopa z ene noge na drugo (račja hoja), težko se povzpne po stopnicah in vstane s kolen.
Pri majhnih bolnikih se postopoma povečuje obseg različnih mišičnih skupin, kar je videti kot močno napolnjene mišice. Z nadaljnjim potekom in poslabšanjem patologije se takšno povečanje spremeni, nasprotno, v zmanjšanje mišic.
Bolezen se širi po telesu ascendentno: od mišic nog in medenice do hrbta, ramen in rok.
Že v začetnih fazah bolezni lahko opazimo zmanjšanje kitnih refleksov. Nadalje se razvije ukrivljenost hrbtenice, prsni koš postane sedlast ali kobilični, stopala pa se deformirajo. Težave se pojavijo s srčno mišico: pojavijo se znaki srčne aritmije in hipertrofije levega prekata. Četrtina bolnikov kaže simptome duševne zaostalosti: največkrat se to kaže kot znaki duševne zaostalosti.
Okoli 12. leta starosti bolniki prenehajo hoditi, po 2-3 letih pa popolnoma izgubijo sposobnost gibanja. V starosti 20-30 let umre večje število takih bolnikov. V kasnejših fazah bolezni se mišična oslabelost razširi na dihala in sistem za požiranje. Smrt nastopi zaradi pridruženih bakterijskih okužb ali zaradi pomanjkanja dihalne in srčne aktivnosti.
Obrazci
Duchennova mišična distrofija
Duchennova mišična distrofija je na srečo relativno redka in se kaže v mišični oslabelosti. Po statističnih podatkih se ta patologija pojavi pri približno enem dojenčku od 3000 novorojenčkov. Poleg tega je znanih več precej redkih oblik miopatije, za katere so značilne manj izrazite manifestacije.
Razvoj mišične distrofije je povezan s počasnim uničenjem povezav med živčnimi in mišičnimi vlakni.
Dekleta, rojena od matere s poškodovanim genom, lahko postanejo tudi nosilci takšne poškodbe, čeprav se bolezen pri njih skoraj nikoli ne manifestira.
Poleg Duchennove distrofije medicina prepoznava tudi druge vrste miopatij, ki so izjemno redke:
- Beckerjev sindrom (prizadene tudi dečke, ima prirojen tip, vendar se manifestira le med puberteto in se umakne za približno 45 let);
- prirojena oblika miopatije (prizadene otroke ne glede na spol, vendar se lahko pojavi, lahko rečemo, le v posameznih primerih);
- Scapulohumeralno-obrazna oblika miopatije se ne pojavi takoj, ampak v približno 10 letih. V patologiji je šibkost obraznih mišic, počasna reakcija obraznih mišic, ko poskušajo izraziti določena čustva;
- Emery-Dreyfusova patologija (podobna vrsta miopatije z negativnimi posledicami za miokard).
Progresivna Duchennova distrofija
Progresivna Duchennova distrofija je resna, najpogostejša oblika miopatije. Razvija se v otroštvu, običajno pri otrocih, mlajših od 3 let, in občasno v starejši starosti. Skoraj vsi bolniki (z nekaj izjemami) občutijo povečanje velikosti telečjih mišic (včasih v povezavi z deltoidnimi in štiriglavimi mišicami). To povečanje je pogosto povezano z maščobno infiltracijo mišic, v nekaterih primerih pa se dejansko povečajo mišice.
Zmanjšanje mišične mase opazimo predvsem v hrbtu in medeničnem pasu. Skupaj z atrofičnimi motnjami je pogosto mogoče opaziti prisotnost duševne zaostalosti.
Kršitve celovitosti in oblike kosti, tudi zaradi manjših obremenitev in poškodb, niso redke. Po 5-10 letih od prvih manifestacij patologije je mogoče odkriti poškodbe srčne mišice, ki se izražajo s tahikardijo in nepravilnostmi EKG. Značilna lastnost se šteje za povečano aktivnost serumske kreatin kinaze.
Na splošno je bolezen hujša kot pri drugih oblikah miopatije. Atrofične spremembe se hitro razširijo po telesu. Večina bolnikov do 10. leta se praktično ne more premikati. Takšni bolniki so zelo redko sposobni živeti do 30 let in umrejo zaradi sočasnih bolezni.
Diagnoza Duchennove distrofije
Diagnozo Duchennove distrofije je treba potrditi z genetskim testiranjem, v nekaterih primerih pa se lahko predpišejo tudi drugi testi.
- Genetski test se opravi nedvoumno, tudi če je zdravnik prepričan, da ima bolnik mišično distrofijo. S to metodo lahko določite jasne značilnosti patoloških motenj v DNK. Poleg postavitve diagnoze bo ta študija pomagala staršem pri odločanju o prihodnji nosečnosti. Tudi rezultati genetskega testa bodo koristni za sorodnike matere, ki je nosilec mutiranega gena.
- Zdravnik vam bo morda priporočil biopsijo mišičnih vlaken. Takšna študija bo pokazala, ali se beljakovina distrofin proizvaja v telesu in če je tako, potem v kakšni količini. S pomočjo biopsije strokovnjaki določijo natančno količino beljakovin v miocitih. Toda biopsija ne more biti nadomestilo za genetsko analizo!
- Metoda elektromiografije (določanje prevodnosti živčnih impulzov) je bila aktualna pred nekaj leti, zdaj pa ni potrebna.
- Krvni test za kreatin kinazo: pri Duchennovi distrofiji je količina tega encima znatno višja od normalne.
- Ocena srčne aktivnosti, dihalnega sistema, mišične zmogljivosti, EKG, določanje srčnih bioloških markerjev in kostne gostote.
Zelo pomembno je določiti natančno diagnozo, če strokovnjaki sumijo na miopatijo pri otroku. Poleg tega je treba to storiti čim prej. Zdravnik bo na podlagi teh študij predpisal kvalificirano zdravljenje, potem ko se je najprej pogovoril s starši in jim razložil vse značilnosti bolezni.
Zdravljenje Duchennove distrofije
Trenutno ni zdravila za Duchennovo distrofijo. Čeprav znanstvene raziskave na to temo potekajo precej intenzivno: na tem delajo znanstveniki iz Velike Britanije, Izraela in ZDA. Najnovejše metode, ki so trenutno v razvoju:
- preskok eksona je postopek, ki pomaga upočasniti hitrost napredovanja miopatije. Ta metoda zmehča potek bolezni, bistveno ublaži simptome, vendar ne odpravi mutacije;
- vnos gena za distrofin z uporabo virusnih genskih nosilcev ali plazmidov omogoča pacientom, da dlje časa ohranijo sposobnost gibanja in hoje, kar močno izboljša kakovost njihovega življenja;
- transplantacija miogenih celic je uvedba fibroblastov, kar poveča sintezo novega nemutiranega distrofina. Ta metoda ima številne prednosti: dolgoročni pozitiven rezultat, možnost kombiniranja postopka z drugimi terapevtskimi metodami, možnost uporabe pri skoraj vseh starostih in nadzorovano proizvodnjo novega distrofina;
- obnova mišičnih vlaken z uporabo embrionalnih matičnih celic, mišičnih izvornih celic - te metode izboljšajo regeneracijo mišic, omogočajo proizvodnjo distrofina v velikih količinah, krepijo mišično strukturo in znatno obnovijo mišično funkcijo;
- regulacija utrofina za nadomeščanje distrofina je metoda, ki temelji na poskusu, ki dokazuje, da pri pomanjkanju utrofina opazimo enake simptome kot pri pomanjkanju distrofina. Ti proteini so podobni po strukturi in delovanju. Z dolgotrajnimi znanstvenimi raziskavami so znanstveniki ugotovili, da se regulacija gena utrofin lahko uporablja kot zdravljenje Duchennove distrofije;
- blokiranje miostatina. Miostatin je neaktiven protein, ki lahko sproži biokemične procese, ki zavirajo tvorbo mišic. V skladu s tem naj bi blokiranje tega proteina spodbujalo rast mišic;
- blokiranje transformirajočega rastnega faktorja β - proteina, ki zavira delovanje miozateliocitov (miogenih matičnih celic). Ta metoda bo pomagala zmanjšati stopnjo fibroze;
- uravnavanje insulinu podobnega rastnega faktorja-1, proteina, ki je po strukturi podoben insulinu. Rastni faktor-1 izboljša kakovost mišičnega tkiva, aktivira razvoj in poveča mišično moč.
Trenutno strokovnjaki ponujajo naslednje zdravljenje Duchennove distrofije:
- jemanje kortikosteroidnih zdravil za povečanje mišične moči in ublažitev bolnikovega stanja;
- uporaba β-2-agonistov za začasno povečanje mišične moči;
- fizioterapevtski postopki, miostimulacija;
- ortopedska oskrba (vozički, hojice, stezniki za goleni itd.).
Na žalost za Duchennovo distrofijo ni »zdravilnega eliksirja«, zato bodite pri iskanju učinkovitega zdravljenja zelo previdni pri zdravilih in postopkih, ki vam bodo morda predstavljeni kot »panaceja«.
Ne kupujte neznanega zdravila, če ni zanesljivih dokazov o njegovi učinkovitosti. Ne pozabite, da lahko porabite veliko finančno vsoto in poleg tega ne le ne pomagate, ampak tudi škodujete svojemu otroku.
Preprečevanje
Seveda je težko govoriti o preprečevanju dedne bolezni, povezane z mutacijo gena. Seveda je v družinah, v katerih obstajajo primeri rojstva otrok z Duchennovo mišično distrofijo, nujno posvetovanje z genetikom, po možnosti še preden mladi par začne načrtovati nosečnost.
Če se je otrok z mišično patologijo že rodil, je treba storiti vse, da preprečimo izgubo mišičnega tkiva in čim dlje ohranimo otrokovo motorično aktivnost. V takih situacijah je nesprejemljivo obupati in dovoliti, da mišice atrofirajo. Z otrokom morate izvajati posebno gimnastiko, da ohranite obseg gibanja v sklepih. Za preprečevanje kontraktur je priporočljiva uporaba podpornih steznikov in steznikov.
Otroci, ki lahko vsaj malo hodijo, naj to počnejo čim pogosteje. Otroka ne silite v posteljo: naj bo aktiven, tako bodo mišice upočasnile regresijo. Takim otrokom je treba posvetiti največjo pozornost in skrb, ne smejo se počutiti prikrajšane ali užaljene.
Plavanje daje dober učinek, kar lahko in celo morate storiti. Ne pozabite: neukrepanje (stalno počitek v postelji) bo samo pospešilo napredovanje bolezni. Pacientu je treba omogočiti, da vsaj sam zadovolji svoje potrebe.
Etiologija in pojavnost Duchennove mišične distrofije. Duchennova mišična distrofija (MIM št. 310200) je panetična X-vezana progresivna miopatija, ki jo povzročajo mutacije v genu DMD. Incidenca je približno 1 od 3500 rojstev moškega spola.
Patogeneza Duchennove mišične distrofije. Gen DMD kodira distrofijo, intracelularni protein, izražen predvsem v gladki, skeletni in srčni mišici, pa tudi v nekaterih nevronih možganov. V skeletnih mišicah so distrofije del velikega kompleksa proteinov, povezanih s sarkolemo, ki zagotavljajo stabilnost sarkoleme.
Mutacije v DMD gen Vzroki za Duchennovo mišično distrofijo vključujejo velike delecije (60-65 %), velike podvojitve (5-10 %) in majhne delecije, vstavitve ali nukleotidne substitucije (25-30 %). Največji izbrisi se pojavijo na eni od dveh vročih točk. Nukleotidne substitucije se pojavljajo v celotnem genu, predvsem na dinukleotidih CpG.
De novo mutacije pojavljajo s primerljivo pogostostjo med oogenezo in spermatogenezo; največje de novo delecije se pojavijo med oogenezo, medtem ko se večina de novo nukleotidnih substitucij zgodi med spermatogenezo.
Mutacije, ki povzročajo fenotipsko odsotnost distrofina, povzročijo hujšo poškodbo mišic kot mutirani aleli DMD, ki izražajo delno funkcionalne distrofije. Med genotipom in fenotipom ni bilo ugotovljene povezave za intelektualni upad.
Fenotip in razvoj Duchennove mišične distrofije
Moški z Duchennovo mišično distrofijo. Miodistrofija je progresivna miopatija, ki vodi do degeneracije in šibkosti mišic. Začenši s kolčnim obročem in upogibalkami vratu, mišična oslabelost postopoma prizadene ramenski obroč in distalne mišice okončin in trupa. Čeprav občasno bolnike po naključju odkrijejo v obdobju novorojenčka zaradi hipotonije ali zaostanka v razvoju, so običajno prizadeti dečki diagnosticirani med 3. in 5. letom starosti, ko se pojavijo nepravilnosti hoje.
Do 5. leta najbolj prizadeti otroci uporabljajo Goversove tehnike in imajo psevdohipertrofijo mišic nog, tj. povečanje nog zaradi zamenjave mišic z maščobo in vezivnim tkivom. Do starosti 12 let je večina bolnikov imobiliziranih na invalidskem vozičku in ima kontrakture in skolioze. Večina bolnikov umre zaradi pljučne disfunkcije in pljučnice; povprečna starost umrlih je 18 let.
Skoraj 95% bolnikov Duchennova mišična distrofija imajo neko vrsto srčne nepravilnosti (dilatacijsko kardiomiopatijo ali elektrokardiografske nepravilnosti), 84 % pa jih ima ob obdukciji vidne lezije srčne mišice. Kronične srčne bolezni se pojavijo pri skoraj 50% bolnikov, občasno pa srčno popuščanje povzroča težave. Čeprav so prisotne tudi distrofije gladkih mišic, so zapleti z gladkimi mišicami redki in vključujejo dilatacijo želodca, volvulus in hipotenzijo mehurja.
bolan Duchennova mišična distrofija imajo IQ približno 1 standardno deviacijo pod normalnim, skoraj tretjina pa ima določeno stopnjo duševne zaostalosti. Razlogi za to niso bili ugotovljeni.
Ženske z Duchennovo mišično distrofijo
Starost začetka in resnost Duchennova mišična distrofija pri ženskah so odvisne od stopnje premika v inaktivaciji kromosoma X. Če je kromosom X, ki nosi mutirani alel DMD, aktiven v večini celic, se pri ženski pojavijo znaki Duchennove mišične distrofije; Če je kromosom X, ki nosi normalni alel DMD, pretežno aktiven, imajo ženske le malo ali nič simptomov bolezni.
Ne glede na to, ali imajo klinične simptome oslabelost skeletnih mišic imajo ženske nosilke nepravilnosti v delovanju srčne mišice, kot so razširjena kardiomiopatija, dilatacija levega prekata in elektrokardiografske spremembe.
Značilnosti fenotipskih manifestacij Duchennove distrofije:
Starost začetka: otroštvo
Mišična oslabelost
Hipertrofija nog
Blaga intelektualna prizadetost
Visoke ravni kreatin kinaze v serumu
Zdravljenje Duchennove mišične distrofije
Diagnoza Duchennove mišične distrofije na podlagi družinske anamneze in analize DNK ali mišične biopsije z imunohistokemičnim določanjem distrofina.
Trenutno ozdravi Duchennovo mišično distrofijo nemogoče, čeprav je izboljšano simptomatsko zdravljenje podaljšalo povprečno življenjsko dobo od poznega otroštva do zgodnje odrasle dobe. Cilji terapije so upočasnitev napredovanja bolezni, spodbujanje gibljivosti, preprečevanje ali korekcija kontraktur in skolioz, nadzor telesne teže ter izboljšanje delovanja pljuč in srca.
Zdravljenje z glukokortikoidi lahko upočasni napredovanje bolezni v nekaj letih. Raziskuje se več vrst eksperimentalnih zdravljenj, vključno s prenosom genov. Večina bolnikov potrebuje tudi obsežno svetovanje, saj se soočajo s psihološkimi učinki kronične, smrtonosne bolezni.
Tveganje za dedovanje Duchennove mišične distrofije
Tretjina mater, ki so rodile enega bolnika sin, so sami nosilci mutacij v genu DMD. Vendar je določanje nosilca še vedno izziv, ker trenutno razpoložljive molekularne tehnike ne zaznajo majhnih mutacij, kot so zamenjave posameznih nukleotidov. Določitev tveganja prenašalcev v družinah brez ugotovljene delecije ali podvajanja temelji na analizi povezav, serijskih nivojih kreatin kinaze v serumu in izražanju mozaičnega distrofina v vzorcih mišične biopsije (zaradi naključne inaktivacije kromosoma X). Pri svetovanju za oceno tveganja ponovitve je treba upoštevati visoko incidenco mozaicizma zarodnih celic (približno 14%).
Če je mati prenašalka, vsi sin ima 50-odstotno tveganje za razvoj Duchennove mišične distrofije, vsaka hčerka pa ima 50-odstotno tveganje za podedovanje mutacije DMD. Glede na naključno naravo inaktivacije kromosoma X imajo hčerke, ki podedujejo mutacijo v genu DMD, majhno tveganje za Duchennovo mišično distrofijo; vendar pa je lahko zaradi neznanih razlogov tveganje za srčne nepravilnosti kar 50-60 %. Če mati ni prenašalka na podlagi testiranja DNK, obstaja približno 7-odstotno tveganje, da bo rodila dečka z Duchennovo mišično distrofijo zaradi spolnega mozaicizma. Za te matere je indicirano genetsko svetovanje in po možnosti prenatalna diagnoza.
Primer Duchennove mišične distrofije. A.I., 7-letni deček, je ocenjen zaradi blage zaostalosti v razvoju. Ima težave pri vzpenjanju po stopnicah, teku, zmanjšani moči in vzdržljivosti pri intenzivni telesni dejavnosti. Njegovi starši, dva brata in sestra so popolnoma zdravi; drugi družinski člani nimajo podobnih težav. Pregled je pokazal težave pri skakanju, Gowersove manevre (zaporedje gibov, ki olajšajo vstajanje s tal), šibkost proksimalnih mišic, zibajočo se (»račjo«) hojo, napetost Ahilove tetive in opazno hipertrofirane mišice spodnje noge. Serumske ravni kreatin kinaze so bile 50-krat višje od običajnih.
Zaradi anamnezo in ugotovitve fizičnega pregleda, vključno z zvišanimi ravnmi kreatin kinaze, so nakazovale na miopatijo, je bil otrok napoten na nevrogenetsko kliniko za nadaljnjo oceno. Rezultati mišične biopsije so pokazali izrazito spremembo velikosti mišičnih vlaken, nekrozo vlaken, proliferacijo maščobnega in vezivnega tkiva ter pomanjkanje distrofične obarvanosti. Na podlagi teh rezultatov je bil otrok začasno diagnosticiran z Duchennovo mišično distrofijo in testiran na delecije v genu za distrofin; Izkazalo se je, da je imel delecijo od eksonov 45 do 48.
Duchenne?
Obstaja veliko vrst mišične distrofije, vse pa so posledica težav z geni (enote dednosti, ki se prenašajo s staršev na otroke). Pri Duchennovi mišični distrofiji (DMD) pomanjkanje proteina distrofina povzroči propadanje in uničenje mišic, kar vodi v progresivne težave pri hoji in splošni mobilnosti. DMD je najpogostejša in ena najhitreje napredujočih nevromuskularnih bolezni v otroštvu. Približno vsak 3000. novorojenček na svetu trpi za to boleznijo. DMD prizadene le dečke (z zelo redkimi izjemami).
Kako se deduje Duchennova mišična distrofija?
Pri Duchennovi mišični distrofiji je okvarjeni gen vezan na X. To pomeni, da se ta gen nahaja na kromosomu X. Ženske imajo dva kromosoma X, moški pa en kromosom X, ki ga podedujejo po materi, in en kromosom Y, ki ga podedujejo po očetu. V približno dveh tretjinah primerov se okvarjeni gen prenese na sina prek materinega okvarjenega kromosoma X. V teh primerih je mati »prenašalka«, ki v večini primerov ne kaže nobenih simptomov bolezni. To je zato, ker je gen "recesiven", kar pomeni, da bo njen običajni kromosom X dominanten in bo normalno proizvajal distrofin. Le zelo majhno število nosilk ima zmerno stopnjo mišične oslabelosti, ki je običajno omejena na ramena in boke, in te ženske imenujemo "nastajajoče nosilke". Genetska motnja se je lahko pojavila v prejšnji generaciji, v kateri je obstajala družinska nagnjenost k bolezni. Vendar pa se v približno eni tretjini primerov DMD genetska motnja pojavi pri dečku samem in se potem imenuje »spontana mutacija«.
Zakaj je genetsko svetovanje tako pomembno?
Vsak sin nosilke ima 50-odstotno možnost, da podeduje DMD po materinem okvarjenem kromosomu X, vsaka hčerka pa 50-odstotno možnost, da na enak način postane prenašalka bolezni. Takoj po diagnozi DMD je treba opraviti genetsko svetovanje in opraviti ustrezno testiranje za družinske člane, ki bi lahko bili prenašalci. Na posvetu boste prejeli informacije o zaporedju dednosti in nevarnosti za ostale družinske člane ter “prognozo” (možne posledice bolezni). Med posvetovanjem so na voljo tudi informacije o diagnostičnem testiranju, vključno s predporodnim testiranjem in testiranjem nosilca.
Kako se diagnosticira DMD?
simptomi
Duchennova mišična distrofija (DMD) ali Duchennova miopatija je prirojena motnja, ki povzroča progresivno mišično oslabelost. Ta bolezen se kaže v otroštvu - otrok lahko opazi, da mu je težko stati, teči ali plezati po lestvah na igriščih. Večinoma fantje trpijo zaradi te vrste miopatije, dekleta pa so lahko nosilke tako imenovanega Duchennovega gena (znani so zelo redki primeri, ko so za to boleznijo trpele tudi deklice). Bolnike s to diagnozo morajo pogosto pregledovati zdravniki, od določene starosti (v povprečju od devetega leta naprej) pa se njihova potreba po sredstvih za lajšanje simptomov te motnje poveča.
Kaj je Duchennova miopatija
Ta resna bolezen prizadene predvsem trup, boke in ramena. V tem primeru lahko bolniki praviloma prosto uporabljajo roke in prste, vendar imajo težave pri hoji, teku itd. Mišična oslabelost postopoma napreduje. Običajno se pojavi v zgodnjem otroštvu, vendar so sprva simptomi Duchennove miopatije zelo blagi. S starostjo postanejo izrazitejši in močno poslabšajo kakovost življenja.
Duchennova miopatija prizadene približno enega od 3500 dečkov.
Mišično tkivo vsebuje distrofin, beljakovino, ki je potrebna za normalno delovanje mišic. Ljudje z Duchennovo miopatijo imajo premalo te snovi. Sčasoma to povzroči poškodbe mišičnih vlaken in oslabitev mišic. Razlog za to je poseben gen, ki se prenaša s staršev na otroke, ali gen, ki je nastal med prenatalnim razvojem.
Za vsakega sina ženske, ki je nosilka Duchennovega gena, je možnost za razvoj Duchennove miopatije natanko 50 %. Hčerke takšne ženske bodo z enako verjetnostjo postale nosilke tega gena.
Če ima otrok Duchennovo miopatijo, ali to pomeni, da ima nekdo v družini Duchennov gen? Ni potrebno. V približno polovici primerov ljudje s to vrsto miopatije ne prejmejo okvarjenega gena od enega od staršev. Že med nosečnostjo pride do mutacij v celicah ploda, ki povzročijo miopatijo. To se lahko zgodi zaradi "napake", ki se je zgodila pri kopiranju starševskih genov v celice, ki bi oblikovale otrokovo telo. Zakaj se to zgodi, trenutno ni znano.
Edini način, da zagotovo veste, ali ima nekdo v vaši družini gen Duchenne, je genetsko svetovanje.
Kakšni so simptomi?
Običajno se prvi simptomi Duchennove miopatije pojavijo med 1. in 3. letom starosti. Starši lahko opazijo naslednje znake Duchennove miopatije:
- Otrok težko hodi, teče, skače ali pleza po stopnicah. Otrokova hoja se lahko razlikuje od hoje njegovih vrstnikov - hodi z zavijanjem in manj samozavestno kot drugi. Včasih tisti z Duchennovo miopatijo začnejo hoditi pozneje kot drugi, vendar popolnoma zdravi dojenčki včasih naredijo prve korake nekoliko pozneje kot njihovi vrstniki;
- V starejši starosti se lahko otrok pri vstajanju zanaša na roke;
- Otrok ima lahko težave z učenjem – običajno ne zelo resne.
Včasih je prvi znak Duchennove miopatije počasen razvoj govora.
Kako se diagnosticira?
Najprej zdravniki praviloma preprosto opazujejo otroka, še posebej, kako hodi, teče in vstane s tal. Če obstaja razlog za sum na Duchennovo miopatijo, bo naročen krvni test za kreatin kinazo, encim, katerega raven je pri ljudeh s to motnjo vedno zelo visoka (10-100-krat višja od običajne). Če je otrokova raven kreatin-kinaze normalna, je Duchennova miopatija izključena in začnejo iskati druge vzroke otrokovih simptomov.
Naslednji korak pri diagnosticiranju Duchennove miopatije je mišična biopsija in/ali genetsko testiranje.
Med biopsijo zdravnik odstrani majhen košček mišičnega tkiva za nadaljnje preiskave; poseg se izvaja v splošni anesteziji. Vzorec tkiva pregledamo pod mikroskopom s posebnimi tehnikami, da ocenimo stanje mišičnih vlaken in količino distrofina.
Za izvedbo genetskega testiranja je potrebna zahtevana količina bolnikove krvi. S to metodo identificiramo gene, ki so odgovorni za razvoj Duchennove miopatije. V večini primerov vam ta metoda omogoča natančno diagnosticiranje te bolezni.
Zdravljenje Duchennove miopatije
Za to trenutno ni zdravila. Vendar pa obstajajo številne metode, ki lahko olajšajo bolnikovo stanje na različnih stopnjah razvoja miopatije in morda nekoliko upočasnijo napredovanje bolezni.
V nadaljevanju so opisane metode zdravljenja za določene starostne skupine, pogosto pa je treba pri zdravljenju enega bolnika kombinirati več metod zdravljenja hkrati.
Predšolski bolniki
Otroci z Duchennovo miopatijo pri tej starosti običajno še ne potrebujejo zdravljenja. Staršem se lahko ponudi:
- Več informacij o Duchennovi miopatiji. Zdravnik se bo pogovoril s starši in podrobno govoril o tem, kako bo ta bolezen vplivala na stanje otroka in kakšna je pričakovana življenjska doba bolnika (večina ljudi s to diagnozo živi le 20-25 let). Po želji se lahko starši obrnejo na druge strokovnjake (na primer psihologa), pa tudi na podporne skupine;
- Priporočila glede sprejemljive telesne dejavnosti za otroka;
- Genetski posvet za družinske člane. Mnogi starši želijo vedeti, ali so nosilci gena Duchenne. To je še posebej pomembno za tiste, ki nameravajo v prihodnosti spet imeti otroka.
Že v predšolski dobi otroka začnemo redno pregledovati, da lahko po potrebi pravočasno začnemo zdravljenje.
Bolniki, stari 5-8 let
Otroci te starosti morda potrebujejo podporo za mišice nog. Na primer, lahko jim svetujemo, naj ponoči nosijo opornice za gležnje ali daljše golenice.
S pomočjo kortikosteroidov lahko upočasnite razvoj miopatije in ohranite mišice nekaj časa dovolj močne. Bolniki jemljejo zdravila, kot sta prednizolon ali deflazakort, stalno ali v tečajih. Ker lahko kortikosteroidi povzročijo resne neželene učinke, mora vašega otroka obiskati zdravnik.
Bolniki od 8 let do pozne adolescence
Nekaj časa po tem, ko otrok dopolni osem let, njegove mišice začnejo opazno slabeti. Hoja sčasoma postaja vse težja, dokler otrok končno ne začne uporabljati invalidskega vozička. Starost, pri kateri se to zgodi, se razlikuje od bolnika do bolnika. To se pogosto zgodi med 9. in 11. letom starosti, vendar lahko otroci, ki so dovolj zgodaj začeli jemati kortikosteroide, včasih hodijo nekoliko dlje.
Kmalu po tem, ko otrok postane odvisen od invalidskega vozička, se začnejo razvijati drugi zapleti, ki lahko zahtevajo pogostejše testiranje. Vse zaplete je treba zdraviti čim prej.
Poleg tega morajo starši poskrbeti za praktično plat otrokovega življenja - najprej mu pomagati pri premikanju na stolu in, če je mogoče, svoj dom prilagoditi njegovim potrebam.
Bolniki od pozne adolescence do 20+ let
Pri tej starosti mišična oslabelost povzroča vse več težav, bolnik vedno pogosteje potrebuje pomoč drugih ljudi. Poveča se verjetnost razvoja resnih zapletov, kot so okužbe pljuč.
Napoved
Kot je navedeno zgoraj, je Duchennova miopatija resna bolezen, ki znatno skrajša življenje osebe. Sčasoma mišična oslabelost povzroča vse resnejše težave z dihali in delovanjem srca. V preteklosti je večina bolnikov z Duchennovo miopatijo živela le do 20-23 let. Danes vse več ljudi s to diagnozo dočaka 27 let, včasih pa tudi več. Upoštevajte, da je pričakovana življenjska doba odvisna od številnih dejavnikov, kot so sočasne bolezni, razpoložljivost kakovostne zdravstvene oskrbe itd. Sčasoma se lahko pričakovana življenjska doba za Duchennovo miopatijo še podaljša.
Najpogostejši vzrok smrti pri bolnikih so zapleti, povezani z dihali, kot so hude okužbe dihal.
Zapleti Duchennove miopatije in njihovo zdravljenje
Osteoporoza. Ljudje z Duchennovo miopatijo lahko razvijejo osteoporozo, bolezen, ki povzroči zmanjšano kostno gostoto. Glavna razloga za to sta prisilna nedejavnost in uporaba kortikosteroidov. Zelo pomembno je preprečiti razvoj te bolezni čim dlje. Če želite to narediti, morate zaužiti dovolj vitamina D in kalcija – potrebna sta za ohranjanje močnih kosti. Te snovi lahko dobimo tako s hrano kot z vitaminskimi dodatki.
Za bolnike, ki so že razvili osteoporozo, so predpisana zdravila, kot so bisfosfonati.
Zapleti, ki prizadenejo hrbtenico
Oslabelost mišic lahko povzroči, da bolnikovi sklepi sčasoma postanejo manj gibljivi. V takšnih primerih se lahko bolnikom svetuje nošenje opornic, včasih pa je morda potrebna operacija.
Duchennova mišična distrofija je redka bolezen. Drugo ime zanjo je Duchennova mišična distrofija ali progresivna Duchennova mišična distrofija. Ime je posledica dejstva, da bolezen hitro napreduje. Bolezen se pojavi pri približno 3 ljudeh od 100.000. Patologija je posledica prirojene genetske nepravilnosti, je huda in prizadene veliko skupino mišic. Sčasoma distrofija mišičnega sistema povzroči popolno nezmožnost samostojnega gibanja.
Duchennova mišična distrofija vodi do patologije v drugih organih, kar bistveno skrajša pričakovano življenjsko dobo osebe.
Velika večina bolnikov z Duchennovo mišično distrofijo je dečkov. Dekleta zelo redko trpijo zaradi te bolezni. To je prirojena bolezen, ki jo povzroči spremembe v kromosomu X. Na delu kromosoma X je gen, ki nadzoruje proizvodnjo proteina distrofina. Ta protein vpliva na celovitost ovojnic mišičnih vlaken (sarkolem) in odpornost mišic na raztezanje. Prav tako nadzoruje raven kalcija v mišičnem tkivu in rast mišic. Če v človeškem telesu pride do pomanjkanja proteina distrofina, pride do postopnega uničenja mišičnih celic (miocitov). Nastanejo degenerativne spremembe v mišicah, mišična vlakna atrofirajo, uničijo in jih nadomesti maščobno in vezivno tkivo.
Pri progresivni Duchennovi mišični distrofiji vsebnost normalnega distrofina močno pade zaradi genske mutacije. Ta beljakovina je popolnoma odsotna ali pa telo vsebuje okvarjen distrofin. Pri bolnih ljudeh raven normalnega distrofina v telesu ni večja od 3%.
Dekleta in ženske zelo redko trpijo zaradi te vrste mišične distrofije. Toda pogosto so nosilci spremenjenega gena. To je posledica načina, kako se bolezen prenaša preko kromosoma X. Kot veste, je kromosomski niz moških XY, ženske pa XX. Če ima dečkova mati okvarjen kromosom X v genetski zasnovi, potem se lahko deček rodi bolan, tudi če oče nima te bolezni.
Deklica se rodi z Duchennovo mišično distrofijo le, če je mati nosilka okvarjenega gena, oče pa trpi za to boleznijo. Takšni primeri so zelo redki. Najpogosteje deklica, rojena od matere, ki je nosilka okvarjenega gena, postane tudi nosilec bolezni in jo prenese na svoje sinove.
Ni pa nujno, da se progresivna Duchennova distrofija prenese na otroka od staršev. Obstajajo primeri, ko pride do genetske okvare zaradi naključne mutacije. Zgodi se tudi, da se bolan otrok rodi popolnoma zdravim staršem, ki niso nosilci okvarjenih genov.
Simptomi Duchennove mišične distrofije
Bolezen se običajno pojavi v starosti od 1 do 5 let. Ne vpliva le na skeletne mišice, ampak tudi na druge organe.
- Poškodba skeletnih mišic je zgodnji znak bolezni, ki se pojavi pri majhnem otroku.
- Mišična oslabelost napreduje.
- Zaradi poškodb mišic se kosti okostja deformirajo.
- Bolezen ne prizadene samo skeletnih mišic, ampak vodi tudi do sprememb v srcu Nekateri otroci z Duchennovo mišično distrofijo zaostajajo v duševnem razvoju.
- Bolezen vodi do motenj endokrinih žlez.
Poškodbe skeletnih mišic
Poškodba mišic je glavni in zgodnji znak bolezni. Mišični simptomi postanejo opazni med 1. in 5. letom starosti.
V povojih je otrok videti zdrav. Opazimo lahko le, da so takšni otroci, mlajši od enega leta, neaktivni in se neradi gibljejo. Najpogosteje starši temu ne pripisujejo pomena in nizko telesno aktivnost otroka povezujejo z individualnimi razvojnimi značilnostmi.
Bolezen napreduje; mnogi otroci do 12. leta izgubijo sposobnost hoje. Uporabljati morajo invalidski voziček.
V adolescenci so v boleč proces vključene dihalne mišice. Otroku postane težko dihati, mučijo ga napadi zadušitve, zlasti ponoči. Zaradi tega se otroci bojijo spati. To lahko povzroči odpoved dihanja.
Poškodbe kosti
Spremembe v mišicah povzročijo poškodbe kosti skeleta. Pojavijo se ukrivljenost hrbtenice (skolioza, lordoza), sklon (kifoza). Tudi prsni koš in stopala so izkrivljena. Kosti postanejo tanjše in krhke (difuzna osteoporoza). Poškodba kosti dodatno omejuje bolnikovo sposobnost samostojnega gibanja.
Srčne motnje
Kardiomiopatija se pojavi pri Duchennovi mišični distrofiji. V patološki proces je vključena tudi srčna mišica. Srce se poveča in njegove funkcije so oslabljene. Bolniki se pritožujejo zaradi aritmij in skokov krvnega tlaka. Sčasoma se lahko razvije srčno popuščanje.
Hormonske motnje
Duchennova mišična distrofija pogosto vodi v razvoj Cushingovega sindroma. Debelost se pojavi z maščobnimi oblogami v zgornjem delu trupa. Debelost je kombinirana z insuficienco spolnih žlez. Včasih so genitalije nerazvite. Ljudje z Duchennovo mišično distrofijo so pogosto nizki in pretežki.
Intelektualna okvara
Duševna zaostalost ni opažena v vseh primerih. Približno 30 % bolnikov z Duchennovo mišično distrofijo ima duševno zaostalost in nizek IQ. To je posledica pomanjkanja apodistrofina v možganih. Splošno pomanjkanje proteina distrofina v telesu vodi do pomanjkanja njegove posebne oblike - apodistrofina. Ta snov je potrebna za normalno delovanje možganov; njeno pomanjkanje vodi do duševnih motenj. Stopnja duševne zaostalosti pri tej bolezni nikakor ni povezana z resnostjo mišičnih motenj. Pri hudi mišični oslabelosti je lahko normalna inteligenca.
Zaradi nezmožnosti normalnega gibanja so takšni otroci pogosto izolirani od družbe svojih vrstnikov in ne morejo obiskovati vrtcev in šol. To lahko poslabša duševno okvaro.
Diagnoza Duchennove mišične distrofije
Za diagnosticiranje miodistrofije se uporablja več vrst raziskav:
Zdravljenje Duchennove mišične distrofije
Do danes ni radikalnega zdravljenja te bolezni. Bolezen velja za neozdravljivo in progresivno. To neizogibno vodi do invalidnosti bolnika.
Za lajšanje simptomov bolezni je možna simptomatska terapija.
Zdravila pri zdravljenju Duchennove mišične distrofije
Fizioterapija
Fizioterapevtske metode zdravljenja pomagajo začasno ohraniti bolnikovo motorično funkcijo. Popolna nepokretnost in počitek v postelji sta kontraindicirana za bolnike, kar vodi do zelo hitrega razvoja bolezni. Bolniki potrebujejo zmerno aktivnost.
- Koristne so masaže in fizikalne terapije.
- Za normalizacijo dihalne funkcije so indicirane dihalne vaje.
Ortopedska nega
Ko so zaradi bolezni motene motorične funkcije, je treba uporabiti ortopedske pripomočke. Za kontrakture mišic se uporabljajo ortoze in posebne opornice. Če se je razvila resna ukrivljenost hrbtenice, pomaga uporaba steznikov. Če je popolnoma nemogoče samostojno premikati in stati, se uporabljajo vertikalizatorji in električni invalidski vozički.
Razvoj novih metod zdravljenja
Tudi z vsemi sodobnimi metodami zdravljenja Duchennove mišične distrofije ni mogoče popolnoma premagati. Pričakovana življenjska doba bolnikov je zelo kratka. Zato aktivno potekajo raziskave novih metod zdravljenja.
- Preučuje se možnost zamenjave okvarjenega gena z zdravim genom.
- Zdravljenje z matičnimi celicami se proučuje.
- Potekajo raziskave presajanja celic, ki so sposobne proizvajati beljakovino distrofin.
- Izvajajo se poskusi na živalih za zamenjavo proteina distrofina z utrofinom.
- Preučuje se možnost upočasnitve bolezni s korekcijo gena (exon skipping).
Napoved in preprečevanje bolezni
Danes je napoved za Duchennovo mišično distrofijo neugodna. Bolezen napreduje in je smrtna. Večina bolnikov ne doživi starosti 20-30 let. Smrt nastopi zaradi odpovedi srca in dihal ter povezanih okužb.
Prenatalna diagnoza igra pomembno vlogo pri preprečevanju bolezni. Če je v družini že otrok z Duchennovo mišično distrofijo, potem to v večini primerov pomeni, da je mati nosilka okvarjenega kromosoma X. To pomeni, da obstaja tveganje za bolnega otroka v naslednjih nosečnostih. Zato so potrebni posvet z genetikom in prenatalne preiskave (amniocenteza, biopsija horionskih resic). S temi metodami je mogoče natančno ugotoviti, ali ima plod genetsko bolezen.