ადრენოგენიტალური სინდრომი: მკურნალობა, ფორმები, ტესტები და დიაგნოზი. ადრენოგენიტალური სინდრომი (AGS): რა არის ეს, მიზეზები, სიმპტომები, დიაგნოზი, მკურნალობა ადრენოგენიტალური სინდრომის გართულებები

დაყოფილია თანდაყოლილ ფორმად, რომელიც განიხილება კლასიკური , და არაკლასიკური სინათლის ფორმები, რომლებიც მოიცავს პოსტპუბერტატული და პუბერტატული . ისინი კლასიფიცირდება ჰიპერანდროგენიზმისა და C21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტის დონის მიხედვით. ამ დაავადებით, თირკმელზედა ჯირკვლები წარმოქმნის ჭარბი რაოდენობით ანდროგენები, ხოლო ჰორმონი გონადოტროპინი გამოიყოფა არასაკმარისი რაოდენობით. შედეგად, ფოლიკულების შემდგომი ზრდის მნიშვნელოვანი დარღვევა, ისევე როგორც მათი მომწიფება, ხდება საკვერცხეებში.

ადრენოგენიტალური სინდრომის მთავარ მიზეზად ითვლება ისეთი ელემენტის თანდაყოლილი დეფიციტი, როგორიცაა C21-ჰიდროქსილაზა, სპეციალური ფერმენტი, რომელიც მონაწილეობს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში წარმოქმნილი ანდროგენების სინთეზში. ეს ფერმენტი წარმოიქმნება საკმარისი რაოდენობით გენის გავლენის ქვეშ, რომელიც მდებარეობს აუტოსომის მოკლე მკლავში - მე-6 ქრომოსომის წყვილი . როგორც წესი, ამ დაავადების მემკვიდრეობა აუტოსომური რეცესიულია. თუ ორგანიზმში მხოლოდ ერთი პათოლოგიურად შეცვლილი გენი არსებობს, დაავადება შეიძლება არ განვითარდეს და მხოლოდ მაშინ, როცა პათოლოგიური გენები სხვადასხვა წყვილ ქრომოსომაშია, შეიძლება განვითარდეს ადრენოგენიტალური სინდრომი.

ადრენოგენიტალური სინდრომის სიმპტომები

ადრენოგენიტალური სინდრომის თანდაყოლილი ფორმით, საშვილოსნოსშიდა განვითარების პერიოდშიც კი, თირკმელზედა ჯირკვლების ჰორმონალური ფუნქციის ფორმირებისას წარმოიქმნება ანდროგენების ჭარბი რაოდენობა. ჭარბი ანდროგენები იწვევს სექსუალური დიფერენციაცია, რომელიც ეხება ქალის ნაყოფს. საშვილოსნოსშიდა განვითარების 9-11 კვირისთვის ნაყოფს უკვე აქვს ქალის სხეულისთვის დამახასიათებელი სქესობრივი სტრუქტურა და ორგანოები, თუმცა გარე სასქესო ორგანოები ამ ეტაპზე მხოლოდ იწყებენ ფორმირებას. ამ შემთხვევაში, ქალის ფენოტიპი ყალიბდება საწყისი ტიპიდან.

მდედრობითი სქესის ნაყოფზე და მის გარე სასქესო ორგანოებზე ზემოქმედება ხდება გადაჭარბებული წარმოებით, რის შედეგადაც ხდება სასქესო ტუბერკულოზის მნიშვნელოვანი ზრდა, რომელიც შემდეგ იღებს პენისის ფორმის კლიტორის ფორმას, ლაბიოსაკრალური ნაკეცები ერწყმის და სკროტუმის ფორმას იღებს. უროგენიტალური სინუსი იხსნება დეფორმირებული კლიტორის ქვეშ, თავდაპირველად არ ნაწილდება საშოსა და ურეთრაში. ამიტომ, ბავშვის დაბადებისას ხშირად არასწორად დგინდება მისი სქესი. ვინაიდან სასქესო ჯირკვლები და საკვერცხეები იძენენ ქალის ფორმას, თანდაყოლილ ადრენოგენიტალურ სინდრომს ხშირად უწოდებენ. ცრუ ქალი ჰერმაფროდიტიზმინაყოფის განვითარების დროს ანდროგენების ჰიპერპროდუქცია იწვევს თირკმელზედა ჯირკვლის ჰიპერპლაზიას.

ამ დაავადებით დაავადებული ბავშვები საჭიროებენ პედიატრი ენდოკრინოლოგების მუდმივ მონიტორინგს. თანამედროვე სამედიცინო ტექნიკა ითვალისწინებს ადრენოგენიტალური სინდრომის დროულ ქირურგიულ მკურნალობას, რათა მოხდეს სქესის კორექცია ქირურგიულად და მომავალში ბავშვი მდედრობითი სქესის ჩამოყალიბდეს. დღესდღეობით, გვიანი ფორმით დამახასიათებელი ადრენოგენიტალური სინდრომის მქონე პაციენტები ხშირად მიმართავენ გინეკოლოგ-ენდოკრინოლოგებს.

პუბერტატული თანდაყოლილი ფორმით, C21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი ვლინდება საშვილოსნოსშიდა განვითარების დროს, თუნდაც პუბერტატული პერიოდის განმავლობაში, როდესაც თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ჰორმონალური ფუნქცია მხოლოდ თავს იჩენს. თუმცა, დარღვევები განსაკუთრებით შესამჩნევია გოგონას პირველი მენსტრუაციის დაწყებამდე. და თუ ჩვეულებრივ პოპულაციაში პირველი მენსტრუაცია ხდება 12-13 წლის ასაკში, მაშინ გოგონებში თანდაყოლილი ადრენოგენიტალური სინდრომით, რომელსაც ახასიათებს პუბერტატული ფორმა, პირველი მენსტრუაცია ხდება ბევრად უფრო გვიან, მხოლოდ 15-16 წლის ასაკში.

ამ დაავადებით მენსტრუალური ციკლი საკმაოდ არასტაბილურია, მენსტრუაცია ხდება არარეგულარულად, გოგონები ოლიგომენორეა. მენსტრუაციას შორის ინტერვალი მნიშვნელოვანია, როგორც წესი, 30-45 დღეა.

საკმაოდ გამოხატული, საკმაოდ ხშირად გამოიხატება მუცლის თეთრი ხაზის გასწვრივ განლაგებული ღეროვანი თმის ზრდაში, მამაკაცის პრინციპით ზედა ტუჩის ზემოთ თმის ზრდაში, თეძოებზე და ძუძუს ირგვლივ. სხეულზე ჩნდება დიდი რაოდენობით ცხიმოვანი ჯირკვლები, ხშირად შეიმჩნევა თმის ფოლიკულების დაჩირქება, სახეზე კანი ცხიმიანი ხდება, ფორები ფართოვდება და ფართოვდება. ადრენოგენიტალური სინდრომის პუბერტატული ფორმით დაავადებული გოგონები გამოირჩევიან საკმაოდ მაღალი აღნაგობით და მამაკაცური აღნაგობით, განიერი მხრებით და ვიწრო მენჯით, შეინიშნება სარძევე ჯირკვლების ჰიპოპლასტიკა. როგორც წესი, ასეთი პაციენტების ძირითადი ჩივილები ექიმთან მიმართვისას არის აკნეს გაჩენა ან ჩივილები არარეგულარული მენსტრუალური ციკლის შესახებ.

დაავადების ამ პოსტპუბერტატული ფორმით, გოგონებში ადრენოგენიტალური სინდრომის სიმპტომები შესამჩნევია მხოლოდ პუბერტატის შემდეგ. ხშირად სიმპტომები ვლინდება შემდეგ, განუვითარებლობის დროს ან სპონტანური პერიოდის შემდეგ. იგი გამოიხატება მენსტრუალური ციკლის მოშლით, მენსტრუაციას შორის ინტერვალები მნიშვნელოვნად იზრდება, მენსტრუალური ნაკადი მწირი ხდება და ხშირად ხდება შეფერხება.

ამ შემთხვევაში ჰიპერანდროგენიზმს ახასიათებს მანიფესტაციის შედარებით მსუბუქი ნიშნები, ჰირსუტიზმი თითქმის არ არის გამოხატული და ვლინდება მხოლოდ მცირე თმის ზრდით თეთრ ხაზზე მუცელზე, ცოტა თმა შეიძლება იყოს ფეხებზე, ბუჩქებთან ან ზემოთ. ზედა ტუჩი. გოგონას სარძევე ჯირკვლები ისევე ვითარდება, როგორც მისი თანატოლების, ფიზიკა ქალის ტიპის მიხედვით ყალიბდება და მეტაბოლური დარღვევები არ ვლინდება.

ადრენოგენიტალური სინდრომის დიაგნოზი

ადრენოგენიტალური სინდრომის იდენტიფიცირება შესაძლებელია თანამედროვე გამოყენებით ჰორმონალური კვლევები, ასევე ვიზუალური დათვალიერებისას. ეს ითვალისწინებს ფენოტიპურ და ანამნეზურ მონაცემებს, როგორიცაა თმის ზრდა ქალებისთვის არადამახასიათებელ ადგილებში, მამაკაცის სხეულის ტიპი, სარძევე ჯირკვლების განვითარება, კანის მდგომარეობა და ზოგადი გარეგნობა, გაფართოებული ფორები და აკნეს არსებობა. ადრენოგენიტალური სინდრომი ხასიათდება 17-OHP-ზე სტეროიდების სინთეზის მნიშვნელოვანი მოშლით, ამიტომ ამ დაავადების არსებობაზე მიუთითებს სისხლში ჰორმონების დონის მატება და ორი ჰორმონის - DHEA-S და DHEA-ს გამოვლენა. რომლებიც ტესტოსტერონის წინამორბედებად ითვლება.

ასევე აუცილებელია დიაგნოზის დროს 17-KS ინდიკატორის დადგენა, რომელიც გამოვლინდა შარდის ანალიზით მასში ანდროგენის მეტაბოლიტების არსებობისთვის. ადრენოგენიტალური სინდრომის დიაგნოსტირებისთვის სისხლის ანალიზის დროს დგინდება DHEA-S და 17-OHP ჰორმონების დონე. ყოვლისმომცველი გამოკვლევის დროს, სრული დიაგნოზისთვის აუცილებელია ჰიპერანდროგენიზმისა და ენდოკრინული სისტემის სხვა დარღვევების სიმპტომების გათვალისწინება. ამ შემთხვევაში, შარდში 17-CS ინდიკატორი და ჰორმონების DHEA-S, T, 17-OHP და DHEA დონე უნდა გამოვლინდეს ორჯერ - ჯერ სხვა გლუკოკორტიკოიდებთან ტესტირებამდე, შემდეგ კი მისი განხორციელების შემდეგ. თუ ანალიზის დროს ჰორმონების დონე მცირდება 70-75%-მდე, ეს მიუთითებს ანდროგენების გამომუშავებაზე ექსკლუზიურად თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში.

ადრენოგენიტალური სინდრომის ზუსტი დიაგნოზი მოიცავს საკვერცხეების ულტრაბგერა, რომლის დროსაც ვლინდება ანოვულაცია , შეიძლება დადგინდეს, არის თუ არა სიმწიფის სხვადასხვა დონის ფოლიკულები, რომლებიც არ აღემატება პრეოვულაციურ ზომებს. როგორც წესი, ასეთ შემთხვევებში საკვერცხეები გადიდებულია, მაგრამ პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომისგან განსხვავებით, ადრენოგენიტალური სინდრომის დროს არც სტრომის მოცულობის ზრდა ხდება და არც მცირე ფოლიკულების არსებობა პირდაპირ საკვერცხის კაფსულის ქვეშ. დიაგნოსტიკაში ხშირად გამოიყენება ბაზალური ტემპერატურის გაზომვა და დაავადებაზე მიუთითებს ფაზების დამახასიათებელი ხანგრძლივობა - მენსტრუალური ციკლის გრძელი პირველი ფაზა და მოკლე მეორე ფაზა.

ადრენოგენიტალური სინდრომის მკურნალობისას გამოიყენეთ გლუკოკორტიკოიდული პრეპარატები, რომელსაც შეუძლია თირკმელზედა ჯირკვლების ჰორმონალური ფუნქციის კორექტირება. საკმაოდ ხშირად ექიმები იყენებენ ისეთ წამლებს, როგორიცაა დექსამეტაზონი , რომლის დღიური დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 0,5-0,25 მგ. მკურნალობის დროს აუცილებელია პაციენტის სისხლში ანდროგენების და შარდში მეტაბოლიტების დონის რეგულარული მონიტორინგი. თუ ამის შემდეგ მენსტრუალური ციკლი ნორმალურად დაბრუნდება, თერაპია შეიძლება ჩაითვალოს წარმატებულად და ეფექტურად. მედიკამენტური მკურნალობის შემდეგ უნდა გამოჩნდეს ოვულატორული ციკლები, რომელთა არსებობა შეიძლება გამოვლინდეს ბაზალური ტემპერატურის გაზომვით. თუ გამოვლინდა მენსტრუალური ციკლის ფაზების ცვლილება და მათი ნორმალიზება, მაშინ მენსტრუალური ციკლის შუა პერიოდში ქალი შეიძლება დაორსულდეს.

მაგრამ ორსულობის დროსაც კი აუცილებელია თერაპიული მკურნალობის გაგრძელება გლუკოკორტიკოიდები მე-13 კვირამდე სპონტანური აბორტის თავიდან ასაცილებლად. ამ დროისთვის უკვე სწორად არის ჩამოყალიბებული პლაცენტა, რაც უზრუნველყოფს ნაყოფის სწორად ჩამოყალიბებისთვის აუცილებელი ჰორმონების საკმარისი რაოდენობით გამომუშავებას. დაავადებული პაციენტებისთვის ადრენოგენიტალური სინდრომი , ექიმების ფრთხილად მონიტორინგი აუცილებელია ორსულობის ყველა სტადიაზე, სრულფასოვანი მკურნალობა განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ნაყოფის ჩამოყალიბების პირველ ეტაპებზე. ბაზალური ტემპერატურა უნდა გაიზომოს ყოველდღიურად ორსულობის მე-9 კვირამდე; ულტრაბგერითი დიაგნოსტიკა საჭიროა ყოველ ორ კვირაში ერთხელ იდენტიფიცირებისთვის. მიომეტრიული ტონი და შეისწავლეთ კვერცხუჯრედის დაშლის მდგომარეობა.

თუ პაციენტს ადრე ჰქონდა სპონტანური აბორტებითქვენ უნდა მიიღოთ ესტროგენის შემცველი პრეპარატები, რათა მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდეს ემბრიონის სისხლით მომარაგება ინტრაუტერიული განვითარების დროს. ორსულობისთვის მოსამზადებლად ქალებს ენიშნებათ პრეპარატი, რომლის დღიური დოზაა 0,25-0,5 მგ ან 1-2 მგ ოდენობით. ქალის მდგომარეობას გულდასმით უნდა აკონტროლონ, განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს ტკივილს მუცლის ქვედა ნაწილში, აგრეთვე შარდსასქესო ტრაქტიდან სისხლიანი გამონადენის არსებობას.

დღესდღეობით ადრენოგენიტალური სინდრომის დროს სპონტანური აბორტის სამკურნალოდ 1-2 ტრიმესტრშიც კი გამოიყენება პრეპარატი, რომელიც არის ანალოგი. ბუნებრივი. ამ პრეპარატს არ ახასიათებს ანდროგენული ეფექტი, რაც მას დადებითად განასხვავებს ნორსტეროიდული პრეპარატებისგან, რომელთა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის, განსაკუთრებით მდედრობითი სქესის, მასკულინიზაცია. ეს პრეპარატი ასევე გამოიყენება სამკურნალოდ ისთმიურ-საშვილოსნოს ყელის უკმარისობა , რომელიც ხშირად არის ადრენოგენიტალური სინდრომის თანმხლები დაავადება.

თუ ორსულობა, თერაპიის მიუხედავად, არ ხდება, ოვულაცია არ ხდება და მენსტრუალური ციკლის ფაზების ხანგრძლივობა იგივე რჩება, გარდა გლუკოკორტიკოიდული თერაპიისა, აუცილებელია ოვულაციის დაწყების სტიმულირება. ამ მიზნით გამოიყენება, ინიშნება 50-100 მგ დოზით მენსტრუალური ციკლის გარკვეულ ეტაპებზე. როდესაც ქალი ექიმთან მიდის მხოლოდ მამრობითი თმის ჭარბი ზრდის, არარეგულარული მენსტრუაციის ან პუსტულური გამონაყარის ჩივილებით სახეზე და სხეულზე, მაგრამ არ არის დაინტერესებული ორსულობა, თერაპია ტარდება სხვა პრეპარატებით.

როგორც წესი, ასეთი პროდუქტები შეიცავს ანტიანდროგენები და მათ შორის ყველაზე ხშირად გამოყენებული . თუ მასთან ერთად ერთ კომპლექსში არის ჰირსუტიზმი, ინიშნება ციპროტერონის აცეტატი , რომლის დოზა შეადგენს 25-50 მგ დღეში. ამ წამლით მკურნალობის კურსი განკუთვნილია 12-14 დღის განმავლობაში. სრული წამლის მკურნალობა გრძელდება სამი თვიდან ექვს თვემდე, მხოლოდ ამის შემდეგ ხდება თერაპია ეფექტური. მაგრამ პათოლოგიის მიზეზი გადაუჭრელი რჩება, ამიტომ მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, ადრენოგენიტალური სინდრომის სიმპტომები კვლავ იჩენს თავს.

გლუკოკორტიკოიდების გამოყენება, რომლებიც ახდენენ საკვერცხის ფუნქციის ნორმალიზებას, არ იწვევს ჰირსუტიზმის მნიშვნელოვან შემცირებას. ამ პრობლემის თავიდან ასაცილებლად, თქვენ უნდა მიიღოთ ორალური კონტრაცეპტივები პროგესტინებითროგორიცაა, , ნორგესტიმატი . არაჰორმონალურ პრეპარატებს შორის შეიძლება გამოვყოთ, რომლებიც უნდა იქნას მიღებული ექვსი თვის განმავლობაში, 100 მგ დღეში, ამ შემთხვევაში პაციენტების უმეტესობა განიცდის მნიშვნელოვან შემცირებას. ჰირსუტიზმი .

ჩართულია პოსტპუბერტატული ფორმა ამ დაავადების მქონე პაციენტებს, რომლებსაც არ სურთ დაორსულება, ჰორმონალური მედიკამენტები, როგორც წესი, არ ინიშნება, განსაკუთრებით მაშინ, თუ შეფერხებები არ არის ხანგრძლივი და კანზე აკნე ძალიან უმნიშვნელოა. თუ ქალს სჭირდება ჰორმონალური კონტრაცეპტივების დანიშვნა, უპირატესობა უნდა მიენიჭოს ისეთ წამლებს, როგორიცაა: გესტოდენი , დესოგესტრელი , ნორგესტიმატი , მაგრამ ასეთი მედიკამენტების მიღება ზედიზედ ერთ წელზე მეტი ხნის განმავლობაში არ არის რეკომენდებული.

Ექიმები

Წამლები

დიეტა, კვება ადრენოგენიტალური სინდრომისთვის

წყაროების სია

• კარევა, მ.ა. ადრენოგენიტალური სინდრომი: დიაგნოზისა და მკურნალობის თანამედროვე ასპექტები / M.A. კარევა // ფარმატეკა. - 2011. - No9.
• სობოლევა ე.ლ. ACTH ტესტი ადრენოგენიტალური სინდრომის არაკლასიკური ფორმის დიაგნოზში / Soboleva E.L., Osinovskaya N.S., Potin V.V. // თანამედროვე ენდოკრინოლოგიის აქტუალური პრობლემები: ენდოკრინოლოგთა IV სრულიად რუსული კონგრესის მასალები. - პეტერბურგი, 2001 წ.
• გინეკოლოგია: ეროვნული გზამკვლევი / ედ. და. კულაკოვა, გ.მ. საველიევა, ი.ბ. მანუხინა – M: GEOTAR-MEDIA, 2009. – 1088გვ.

ადრენოგენიტალური სინდრომი (AGS) არის სერიოზული აშლილობა, რომელიც საფრთხეს უქმნის როგორც თქვენს სულიერ სიმშვიდეს, ჯანმრთელობას და სიცოცხლეს, ასევე თქვენი შვილების მდგომარეობას. ის გავლენას ახდენს ორივე სქესის ახალშობილებზე, მოზარდებზე და მოზრდილებზე. აქედან გამომდინარე, მნიშვნელოვანია გაირკვეს, თუ რა არის ამ დაავადების სიმპტომები, ფორმები, მკურნალობისა და პრევენციის მეთოდები. ამ სტატიაში ჩვენ განვიხილავთ ყველა ამ ასპექტს და მივცემთ რეკომენდაციებს ახალშობილებში AGS-ის რისკის თავიდან ასაცილებლად.

ადრენოგენიტალური სინდრომი (AGS) არის სერიოზული აშლილობა, რომელიც საფრთხეს უქმნის თქვენს სიმშვიდეს, ჯანმრთელობას და სიცოცხლეს

ადრენოგენიტალური სინდრომი - რა არის ეს?

ადრენოგენიტალური სინდრომი თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მემკვიდრეობითი დაავადებაა. ეს იწვევს კოსმეტიკურ, ფიზიკურ და ფსიქოლოგიურ პრობლემებს.

პათოლოგიას თანდაყოლილი (მემკვიდრეობითი) ხასიათი აქვს და თან ახლავს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში ჰორმონის სინთეზის პროცესების დარღვევა. ამ შემთხვევაში წარმოიქმნება ჭარბი რაოდენობით ანდროგენი, მამრობითი სასქესო ჰორმონი. ამ პროცესის შედეგად შეინიშნება ვირილიზაცია (მამაკაცური თვისებების გამოჩენა ან გამწვავება როგორც მამაკაცებში, ასევე ქალებში).

რა არის ადრენოგენიტალური სინდრომის მიზეზები და პათოგენეზი?

პათოლოგია გამოწვეულია მემკვიდრეობითი გენის მუტაციებით, რაც იწვევს თირკმელზედა ჯირკვლის ფერმენტის სისტემის დარღვევას. რას უნდა ელოდონ მშობლები:

• თუ მხოლოდ ბავშვის მამას ან დედას აქვს ეს დაავადება, ეს აშლილობა ბავშვს არ გადაეცემა მემკვიდრეობით.
• როდესაც ორ მშობელს აქვს მუტაცია, ახალშობილში მისი გაჩენის ალბათობა 25 პროცენტამდეა.
• თუ ერთ-ერთ მშობელს აწუხებს ჰორმონალური დარღვევა, ხოლო მეორე აღმოჩნდება გენის მუტაციის მატარებელი, არ დაბადებულ ბავშვში პათოლოგიის გამოვლენის რისკი 75 პროცენტამდე იზრდება.

ადრენოგენიტალური სინდრომის პათოგენეზი (პროცესები, რომლებიც ხდება დაავადების დროს) შედგება ანდროგენის ჰორმონის გადაჭარბებული გამომუშავებისგან გარკვეული ფერმენტის დეფიციტის გამო. ამავდროულად, სხვა ჰორმონების (კორტიზოლი, რომელიც ასტიმულირებს ცილის სინთეზს და ალდოსტერონი, რომელიც პასუხისმგებელია ორგანიზმში მინერალების მეტაბოლიზმზე) გამომუშავება არანორმალურად მცირდება. დაავადების ხარისხი განისაზღვრება ჭარბი ნივთიერებების გამოყოფის (წარმოების) ინტენსივობით.

ანდროგენის ჰორმონი

ადრენოგენიტალური სინდრომის ძირითადი ფორმები

არსებობს თანდაყოლილი აგს-ის რამდენიმე ფორმა, განსხვავებული სიმპტომებით:

• ვირილნაია. დარღვევები ორგანიზმში ხდება უკვე ინტრაუტერიულ ეტაპზე. ადრენოგენიტალური სინდრომის დროს ჰორმონის გადაჭარბებული სეკრეციის გამო ახალშობილ გოგონებში შეიმჩნევა ცრუ ჰერმაფროდიტიზმის (მასკულინიზაციის) თავისებურებები, ხოლო ბიჭებში - დიდი ზომის პენისი. AGS-ის ვირილური ფორმის მქონე ბავშვებს ხშირად აქვთ ზედმეტად პიგმენტირებული კანი გარეთა სასქესო ორგანოების, ძუძუს წვერებისა და ანუსის. 2-დან 4 წლამდე ასაკში გამოხატავენ ნაადრევი სქესობრივი მომწიფების თვისებებს (აკნე, ხმის დაბალი ტემბრი, თმის ზრდა); ხშირად ასეთ ბავშვებს აქვთ დაბალი სიმაღლე.
• მარილის დახარჯვა. გამოწვეულია ალდოსტერონის ნაკლებობით, იგი გამოხატულია ღებინების სახით, რომელიც არ არის დაკავშირებული საკვების მიღებასთან, არტერიული წნევის ხანგრძლივად დაქვეითებით, ბავშვში დიარეით და კრუნჩხვით. ადრენოგენიტალური სინდრომის მარილის დაშლის ფორმას ახასიათებს წყალ-მარილის დისბალანსი და გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ფუნქციონირების სერიოზული დარღვევები. ეს ფორმა ყველაზე გავრცელებული და ძალიან საშიშია, რადგან საფრთხეს უქმნის პაციენტის სიცოცხლეს.
• ჰიპერტონიული. იშვიათად გვხვდება, ახასიათებს არტერიული წნევის ხანგრძლივი მატება. დროთა განმავლობაში ვითარდება ჰიპერტენზიული აგს-ის გართულებები (ცერებრალური სისხლდენა, გულ-სისხლძარღვთა სისტემის დარღვევები, მხედველობის დაქვეითება, თირკმლის უკმარისობა).

ზოგჯერ ეს ჰორმონალური დეფექტი შეიძლება იყოს არა თანდაყოლილი, არამედ შეძენილი (პობერტალური ფორმა). ამ შემთხვევაში ის ვითარდება ალდოსტერომის შედეგად, სიმსივნე, რომელიც წარმოიქმნება თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში.

ადრენოგენიტალური სინდრომის ჰიპერტონული ფორმა

ადრენოგენიტალური სინდრომის სიმპტომები

ზემოთ ჩამოვთვალეთ მემკვიდრეობითი აგს-ის სხვადასხვა ფორმისთვის დამახასიათებელი სიმპტომები. აუცილებელია ნათქვამის გამარტივება და ასევე მითითებული მახასიათებლების ჩამონათვალში დამატება.

პათოლოგიის ვირილური ფორმის მარტივი ტიპი ხასიათდება ზოგადი სიმპტომებით:

• ჩვილში - ღებინება, დუნე წოვა, მეტაბოლური დარღვევები, დეჰიდრატაცია, მაღალი წონა და ზრდა დაბადებისთანავე;
• "მამაკაცის" ფიზიკა (მოკლე კიდურები, ფართო მხრები, დიდი ტანი);
• მუდმივი მაღალი წნევა;
• შესაძლო უნაყოფობა.

ქალებში ადრენოგენიტალურ სინდრომს აქვს შემდეგი გამოვლინებები:

• ადრეული სქესობრივი მომწიფება (6-7 წლის ასაკში) მკერდის არარსებობისას;
• თმის ზრდა (სხეული, სახე, პერინეუმი, მუცელი, ფეხები, გულმკერდი და ზურგი);
• ხმის ტემბრის დაქვეითება;
• სასქესო ორგანოების განუვითარებლობა;
• მენსტრუაციის დაწყება არა უადრეს 14-16 წლისა, მათი არარეგულარულობა (დაყოვნება);
• დიდი რაოდენობით აკნე, სახის და ზურგის ფოროვანი და ცხიმიანი კანი;
• მოკლე სიმაღლე, "მამაკაცური" ტიპის ფიგურა.

ადრენოგენიტალური სინდრომის სიმპტომები

ბიჭებში ადრენოგენიტალურ სინდრომს თან ახლავს შემდეგი სიმპტომები:

• პენისის ძალიან დიდი ზომა ბავშვობაში;
• scrotum და კანის სხვა უბნების გადაჭარბებული პიგმენტაცია;
• ხშირად - მოკლე სიმაღლე.

AGS-ის პოსტპუბერტატული ან არაკლასიკური (შეძენილი) ფორმა ხასიათდება შემდეგი სიმპტომებით:

• თმის ზრდა;
• მენსტრუალური ციკლის შეფერხება;
• ხშირად - უნაყოფობა ან სპონტანური აბორტი;
• სარძევე ჯირკვლების ატროფია;
• საკვერცხეების, საშვილოსნოს ზომის შემცირება, კლიტორის უმნიშვნელო გადიდება (ყველაზე ხშირია რეპროდუქციული ასაკის ქალებში).

AGS-ის ყველაზე გავრცელებული ნიშნების შესახებ მეტის გასაგებად, შეგიძლიათ ნახოთ ფოტოები, რომლებიც ასახავს ვირილიზაციის სიმპტომებს.

როგორ ვლინდება ადრენოგენიტალური სინდრომი?

AGS დიაგნოზირებულია პაციენტის რამდენიმე ექიმთან გამოკვლევით, მათ შორის:

• გენეტიკოსი;
• მეან-გინეკოლოგი ან უროლოგ-ანდროლოგი;

თქვენ უნდა გაიაროთ გამოკვლევა ენდოკრინოლოგთან

• დერმატოვენეროლოგი;
• ენდოკრინოლოგი;
• პედიატრი კარდიოლოგი;
• ოფთალმოლოგი

ექიმი აგროვებს ანამნეზს დაავადების შესახებ და აანალიზებს პაციენტის ჩივილებს. ის იკვლევს პოტენციურ პაციენტს, რათა აღმოაჩინოს პირველადი ფიზიკური ანომალიები, რომლებიც მიუთითებს AGS-ზე.

• სისხლში ნატრიუმის, კალიუმის, ქლორიდების დონის დასადგენად.
• ჰორმონალური. უნდა შეამოწმოთ სასქესო ჰორმონების თანაფარდობა, ასევე ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციონირება.
• კლინიკური.
• ბიოქიმიური.
• ზოგადი (შარდი).

ასევე მოცემულია კვლევების ნაკრები, რომლის მიზანია უარყოს დაავადებები, რომლებსაც აქვთ AGS-ის მსგავსი ნიშნები. ასეთი კვლევები მოიცავს:

• სასქესო ორგანოების ულტრაბგერითი (ულტრაბგერითი გამოკვლევა);
• მენჯის ულტრაბგერა;

მენჯის ულტრაბგერა

• თირკმელზედა ჯირკვლების და ტვინის მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია;
• ეკგ (ელექტროკარდიოგრაფია);
• რადიოგრაფია.

როგორ მკურნალობენ ადრენოგენიტალურ სინდრომს?

ამ დეფექტის წინააღმდეგ ბრძოლის მახასიათებლები შემდეგია:

• ექიმები გირჩევენ AHS-ის მკურნალობას ჰორმონალური პრეპარატების გამოყენებით, რომლებიც უზრუნველყოფენ თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ ჰორმონების დაბალანსებულ სინთეზს (ჰიდროკორტიზონის ტაბლეტები - ბავშვებისთვის). მკურნალობის კურსი გრძელდება მთელი ცხოვრების განმავლობაში.
• პაციენტები მთელი ცხოვრების განმავლობაში იმყოფებიან გინეკოლოგისა და ენდოკრინოლოგის მეთვალყურეობის ქვეშ.
• ზოგჯერ (გვიანი დიაგნოზის შემთხვევაში) გოგონებს ესაჭიროებათ ქირურგიული ჩარევა (გენიტალური კორექცია).
• თუ თქვენ გაქვთ მარილის დამშლელი AGS, უნდა გაზარდოთ მარილისა და სხვა მიკროელემენტების რაოდენობა, რომელსაც მოიხმართ. საჭიროა დიეტა.
• დაბალი სიმაღლისა და კოსმეტიკური ხარვეზების გამო შესაძლოა პაციენტს დასჭირდეს ფსიქოლოგიური დახმარება.
• დეფექტის პოსტპუბერტატული ფორმის შემთხვევაში თერაპია საჭიროა მხოლოდ კოსმეტიკური ან რეპროდუქციული პრობლემების წარმოქმნის შემთხვევაში.

განკურნების ხარისხი დამოკიდებულია იმაზე, დაისმება თუ არა დიაგნოზი დროულად. ადრეულ დიაგნოზს შეუძლია თავიდან აიცილოს გენიტალური ცვლილებები გოგონებში. ქალებში დაავადების კლასიკური ფორმების მიმართ სწორი თერაპიული მიდგომით შესაძლებელია მშობიარობის ფუნქციის უზრუნველყოფა და ორსულობის პროცესის ნორმალური მიმდინარეობა.

ადრენოგენიტალური სინდრომის პრევენცია

როგორც პრევენციული ზომები, ექიმები გვირჩევენ მიმართონ:

• სამედიცინო და გენეტიკური კონსულტაციები (განსაკუთრებით ბავშვის დაორსულების დაგეგმვისას);
• ორსულ ქალზე უარყოფითი ფაქტორების გავლენის თავიდან აცილება.

შედეგები

ადრენოგენიტალური სინდრომი არის სერიოზული დაავადება, რომელიც ემუქრება სერიოზული შედეგებით როგორც ქალებს, ასევე მამაკაცებს. ამ დაავადების მახასიათებლების ცოდნა დაგეხმარებათ თავიდან აიცილოთ მისი გართულებები: უნაყოფობა, ზედმეტი კოსმეტიკური პრობლემები და ზოგიერთ შემთხვევაში სიკვდილი.

თუ თქვენ გეგმავთ შვილების გაჩენას, ყურადღებით უნდა აკონტროლოთ თქვენი ჯანმრთელობის მაჩვენებლები. აუცილებლად უნდა მიმართოთ ექიმს.

ამ პათოლოგიის ბევრ ფორმას თან ახლავს თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ მამრობითი სქესის ჰორმონების (ანდროგენების) სეკრეციის მომატება, რის შედეგადაც ქალებში ადრენოგენიტალური სინდრომი ჩვეულებრივ თან ახლავს ვირილიზაციის განვითარებას, ანუ მამაკაცის მეორადი სექსუალური მახასიათებლების (თმის ზრდას). და მამაკაცის სიმელოტე, ხმის დაბალი ტემბრი, კუნთების განვითარება). ამასთან დაკავშირებით, ამ პათოლოგიას ადრე ეწოდებოდა "თანდაყოლილი ადრენოგენიტალური სინდრომი".

პათოლოგიის განმარტება და შესაბამისობა

ადრენოგენიტალური სინდრომი, ან თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი დისფუნქცია (CAD) ან თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპერპლაზია (CAH) არის მემკვიდრეობითი დაავადებების ჯგუფი, რომელიც ვლინდება თირკმელზედა ჯირკვლის პირველადი ქრონიკული უკმარისობით და პათოლოგიური პირობებით სქესობრივი დიფერენციაციისა და სქესობრივი განვითარების დარღვევების ან ნაადრევი სქესობრივი განვითარების სახით.

ამ პრობლემაში მნიშვნელოვანი ადგილი უკავია პათოლოგიის არაკლასიკურ ვარიანტებს, რომლებიც შემდგომში ვლინდება ისეთი რეპროდუქციული დარღვევებით, როგორიცაა უნაყოფობა. დაავადების კლასიკური ფორმების საერთო სიხშირე საკმაოდ მაღალია. უფრო ხშირად ავადდებიან კავკასიური რასის ხალხი.

როგორც წესი, პოპულაციის სხვადასხვა ჯგუფს შორის, ახალშობილებში CAH გამოვლენილია 1:10,000-1:18,000 სიხშირით (მოსკოვში - 1:10,000). უფრო მეტიც, თუ მონოზიგოტურ (გენოტიპში ორივე ალელი ერთნაირია) მდგომარეობით ეს ხდება საშუალო სიხშირით 1:5000-1:10000, მაშინ ჰეტეროზიგოტური ადრენოგენიტალური სინდრომი - 1:50 სიხშირით.

დროული დიაგნოზის და არაადეკვატური ჩანაცვლებითი თერაპიის არარსებობის შემთხვევაში შესაძლებელია მძიმე გართულებები. ამ შემთხვევაში, როგორც წესი, დაავადების პროგნოზი არასახარბიელოა. ის საფრთხეს უქმნის ყველა პაციენტის ჯანმრთელობას და სიცოცხლეს, მაგრამ ადრენოგენიტალური სინდრომი განსაკუთრებით საშიშია ახალშობილთა პერიოდში ბავშვებში. ამ მხრივ, სხვადასხვა სპეციალობის ექიმებს უწევთ გამკლავება VDKN-ის პრობლემასთან და საკონსულტაციო და თერაპიული დახმარების გაწევით - გინეკოლოგიასა და მეანობაში, პედიატრიაში, ენდოკრინოლოგიასა და თერაპიაში, პედიატრიულ და მოზრდილთა ქირურგიაში და გენეტიკაში.

ადრენოგენიტალური სინდრომი უფრო ხშირად გვხვდება გოგონებში, ვიდრე ბიჭებში. ამ უკანასკნელში მას ახლავს მხოლოდ მცირე კლინიკური სიმპტომები, როგორიცაა ფენოტიპური მეორადი სექსუალური მახასიათებლების ზედმეტად ადრეული (ნაადრევი) განვითარება.

დაავადების მიზეზები და პათოგენეზი

ეტიოლოგიისა და პათოგენეზის პრინციპის მნიშვნელობა მდგომარეობს ამ პათოლოგიის განსაზღვრაში. მისი წარმოშობის მიზეზი არის ერთ-ერთი გენის დეფექტი (მემკვიდრეობითი), რომელიც კოდირებს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ სტეროიდების სინთეზში ჩართულ შესაბამის ფერმენტებს (სტეროიდოგენეზში), კერძოდ, კორტიზოლს ან თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის სატრანსპორტო ცილებს. გენი, რომელიც არეგულირებს კორტიზოლის ნორმალურ სინთეზს, ლოკალიზებულია მეექვსე აუტოსომის ერთ წყვილში, ამიტომ ადრენოგენიტალური სინდრომის მემკვიდრეობის ტიპი აუტოსომური რეცესიულია.

ეს ნიშნავს, რომ არსებობენ დაავადების მატარებლები, ანუ ადამიანთა ჯგუფი, რომელთა პათოლოგიური მდგომარეობა იმალება. ბავშვი, რომლის მამასაც და დედასაც (თითოეულს) აქვს ასეთი ფარული პათოლოგია, შეიძლება დაიბადოს დაავადების აშკარა ნიშნებით.

ყველა დარღვევის განვითარების მექანიზმის მთავარი რგოლია კორტიზოლის ბიოსინთეზის დარღვევა და მისი არასაკმარისი წარმოება 21-ჰიდროქსილაზას ფერმენტის დეფექტის გამო. კორტიზოლის დეფიციტი, ნეიროჰორმონალური უკუკავშირის პრინციპის შესაბამისად, არის ფაქტორი, რომელიც ასტიმულირებს წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის დამატებითი რაოდენობის სეკრეციას. ხოლო ამ უკანასკნელის სიჭარბე, თავის მხრივ, ასტიმულირებს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ფუნქციას (სტეროიდოგენეზი), რაც იწვევს მის ჰიპერპლაზიას.

თირკმელზედა ჯირკვლის ჰიპერპლაზია იწვევს არა მხოლოდ პროგესტერონის და 17-ჰიდროქსიპროგესტერონის აქტიურ სეკრეციას, ანუ სტეროიდული ჰორმონების, რომლებიც წინ უსწრებენ ფერმენტულ ბლოკადას, არამედ ანდროგენებს, რომლებიც სინთეზირდება 21-ჰიდროქსილაზას ფერმენტისგან დამოუკიდებლად.

ამრიგად, ყველა ამ პროცესის შედეგები შემდეგია:

1. გლუკოკორტიკოსტეროიდული კორტიზოლის ნაკლებობა.
2. ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის მაღალი კომპენსატორული შემცველობა ორგანიზმში.
3. მინერალკორტიკოიდული ჰორმონის ალდოსტერონის დეფიციტი.
4. თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ პროგესტერონის, 17-ჰიდროქსიპროგესტერონის და ანდროგენების გადაჭარბებული სეკრეცია.

ადრენოგენიტალური სინდრომის ფორმები

ფერმენტის ტიპის მიხედვით, რომლის გენი შეიცავს დეფექტს, ამჟამად არსებობს სინდრომის 7 ნოზოლოგიური ვარიანტი, რომელთაგან ერთ-ერთია ლიპოიდური (ცხიმოვანი) თირკმელზედა ჯირკვლის ჰიპერპლაზია პროტეინის Star /20,22-დესმოლაზას დეფიციტის გამო. დანარჩენი ექვსი წარმოიქმნება შემდეგი ფერმენტების დეფექტის გამო:

• 21-ჰიდროქსილაზა;
• 3-ბეტა-ჰიდროქსისტეროიდ დეჰიდროგენაზა;
• 17-ალფა-ჰიდროქსილაზა/17,20-ლიაზა;
• 11-ბეტა-ჰიდროქსილაზა;
• P450 ოქსიდორედუქტაზა;
• ალდოსტერონის სინთეტაზა.

საშუალოდ, შემთხვევათა 95%-ში ადრენოგენიტალური სინდრომი გამოწვეულია ფერმენტ 21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტით, მისი სხვა ფორმები ძალიან იშვიათია.

ზემოთ ჩამოთვლილი ფერმენტების დეფექტების ბუნებიდან და კლინიკური გამოვლინებებიდან გამომდინარე, კლასიფიკაციაში წარმოდგენილია დაავადების შემდეგი ვარიანტები.

მარტივი ქალწული ფორმა

იგი იყოფა თანდაყოლილ კლასიკურად, რომელშიც 21-ჰიდროქსილაზას აქტივობა 5%-ზე ნაკლებია და არაკლასიკურად, ან გვიან პუბერტატად (იგივე ფერმენტის აქტივობა 20-30%-ზე ნაკლებია).

მარილის ფორმა (კლასიკური)

ის ვითარდება, როდესაც:

• 21-ჰიდროქსილაზას აქტივობა 1%-ზე ნაკლებია;
• ფერმენტ 3-ბეტა-ჰიდროქსისტეროიდ დეჰიდროგენაზას დეფიციტი, რომელიც ვლინდება მამრობითი გენოტიპის მქონე პირებში მამრობითი ცრუ ჰერმაფროდიტიზმის სიმპტომებით, ხოლო მდედრობითი სქესის გენოტიპის მქონე პირებში - ვირილიზაციის ნიშნების გარეშე;
• პროტეინის Star /20,22-დესმოლაზას დეფიციტი, რომელიც ვლინდება ქალის ფენოტიპის მქონე ადამიანებში, ჰიპერპიგმენტაციის ძალიან მძიმე ფორმა;
• ფერმენტ ალდოსტერონის სინთეტაზას დეფიციტი.

ჰიპერტენზიული ფორმა

რომელშიც ისინი განასხვავებენ:

1. კლასიკური, ან თანდაყოლილი, ფერმენტ 11-ბეტა-ჰიდროქსილაზას დეფიციტის შედეგად და ვითარდება ვირილიზაციასთან ერთად ქალის ფენოტიპის მქონე ადამიანებში; ფერმენტის 17-ალფა-ჰიდროქსილაზა/17,20-ლიაზას დეფიციტი - ზრდის შეფერხებით, სპონტანურობით სქესობრივი მომწიფებით, ქალის გენოტიპთან - ვირილიზაციის სიმპტომების გარეშე, მამრობითი გენოტიპით - მამრობითი ცრუ ჰერმაფროდიტიზმით.
2. არაკლასიკური, ან გვიან - ფერმენტ 11-ბეტა-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი (ადამიანებში მდედრობითი სქესის ფენოტიპის მქონე - ვირილიზაციის სიმპტომებით), ფერმენტის 17-ალფა-ჰიდროქსილაზა / 17,20-ლიაზას დეფიციტი - ზრდის შეფერხებით და სპონტანურობა სქესობრივი მომწიფების პერიოდში, ვირილიზაციის გარეშე ქალის გენოტიპის მქონე ადამიანებში, ცრუ მამრობითი ჰერმაფროდიტიზმით - მამრობითი გენოტიპის თანდასწრებით.

პათოლოგიის სიმპტომები

კლინიკური სიმპტომები და ორგანიზმში მეტაბოლური პროცესების დარღვევა დიდი მრავალფეროვნებით ხასიათდება. ისინი დამოკიდებულია ფერმენტის ტიპზე, მისი დეფიციტის ხარისხზე, გენეტიკური დეფექტის სიმძიმეზე, პაციენტის კარიოტიპზე (მამაკაცი თუ ქალი), ჰორმონალური სინთეზის ბლოკის ტიპზე და ა.შ.

• ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის ჭარბი რაოდენობით

ორგანიზმში ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის მაღალი შემცველობის შედეგად, რომელიც, როგორც მელანოციტების მასტიმულირებელი ჰორმონის კონკურენტი, უკავშირდება ამ უკანასკნელის რეცეპტორებს და ასტიმულირებს კანის მელანინის გამომუშავებას, რაც გამოიხატება ჰიპერპიგმენტაციით სასქესო არეში და კანის ნაოჭებში. .

• გლუკოკორტიკოსტეროიდული კორტიზოლის ნაკლებობა

იწვევს ჰიპოგლიკემიურ (სისხლში დაბალი გლუკოზის) სინდრომს, რომელიც შეიძლება განვითარდეს ნებისმიერ ასაკში, თუ ჩანაცვლებითი თერაპია არაადეკვატურია. ჰიპოგლიკემია განსაკუთრებით რთულია ახალშობილებისთვის. მისი განვითარება ადვილად შეიძლება პროვოცირებული იყოს არასწორი ან არარეგულარული (არადროული) კვებით ან სხვა თანმდევი დაავადებებით.

• ალდოსტერონის დეფიციტით

სტეროიდული ჰორმონი ალდოსტერონი არის მთავარი მინერალოკორტიკოიდი, რომელიც გავლენას ახდენს ორგანიზმში მარილის მეტაბოლიზმზე. ის ზრდის კალიუმის იონების გამოყოფას შარდში და ხელს უწყობს ნატრიუმის და ქლორიდის იონების შეკავებას ქსოვილებში, რაც იწვევს ამ უკანასკნელის წყლის შეკავების უნარს. ალდოსტერონის დეფიციტით, წყალ-ელექტროლიტური მეტაბოლიზმის დარღვევა ვითარდება "მარილების დაკარგვის სინდრომის" სახით. ვლინდება რეგურგიტაციით, განმეორებითი მასიური („შადრევანის“ სახით) ღებინებით, შარდის ყოველდღიური მოცულობის მატებით, გაუწყლოებით და ძლიერი წყურვილით, არტერიული წნევის დაქვეითებით, გულისცემის რაოდენობის მატებით და არითმიებით.

• ანდროგენების გადაჭარბებული სეკრეცია

მდედრობითი სქესის კარიოტიპის მქონე ნაყოფის ემბრიონული განვითარებისას (46XX) იწვევს გარე სასქესო ორგანოების ვირილიზაციას. ამ ვირილიზაციის სიმძიმე შეიძლება მერყეობდეს მე-2-დან მე-5 გრადუსამდე (პრადერის სკალის მიხედვით).

• თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ ანდროგენების გადაჭარბებული სინთეზი

დეჰიდროეპიანდროსტერონის, ანდროსტენედიონისა და ტესტოსტერონის სიჭარბე დაბადების შემდეგ იწვევს ნაადრევ იზოსექსუალურ პუბერტატს ბიჭებში, რაც გამოიხატება პენისის გადიდებით და ერექციის სახით. ადრენოგენიტალური სინდრომის მქონე გოგონების ნაადრევი სქესობრივი განვითარება ჰეტეროსექსუალური ტიპის მიხედვით ხდება და ვლინდება კლიტორის გადიდებითა და დაძაბულობით.

მამრობითი და მდედრობითი სქესის ბავშვებში 1,5 - 2 წლის ასაკში აღინიშნება აკნე, ბუჩქოვანი თმის ზრდა და ხმის გაღრმავება. გარდა ამისა, წრფივი ზრდა დაჩქარებულია, მაგრამ ამავე დროს, ძვლოვანი ქსოვილის დიფერენციაცია უფრო სწრაფია, ვიდრე მისი ხაზოვანი ზრდა, რაც იწვევს ძვლის ეპიფიზური ზრდის ზონების დახურვას 9-11 წლის ასაკში. საბოლოო ჯამში, ეს იწვევს ბავშვების ჩამორჩენას.

• მარილიანი (კლასიკური) ფორმა

ადრენოგენიტალური სინდრომის ყველაზე მძიმე ფორმა, რომელიც ბავშვებში, როგორც მამაკაცებში, ასევე ქალებში, ვლინდება დაბადებიდან უკვე პირველ დღეებში და კვირებში, სხეულის წონის ნელი მატებით, განმეორებითი ღებინებით, მადის ნაკლებობით, მუცლის ტკივილით, რეგურგიტაციით. სისხლში ნატრიუმის იონების დაქვეითება და კალიუმის იონების მომატება. ნატრიუმის ქლორიდის (მარილის) დაკარგვა თავის მხრივ იწვევს გაუწყლოებას და ამძიმებს ღებინების სიხშირესა და სიმძიმეს. სხეულის წონა იკლებს, ჩნდება ლეთარგია და წოვის გაძნელება. არარსებობის ან დროული და არაადეკვატური ინტენსიური თერაპიის შედეგად შესაძლებელია კოლაპტოიდური მდგომარეობის და კარდიოგენური შოკის განვითარება ფატალური შედეგით.

• ვირილისა და მარილის დამშლელი ფორმებისთვის

საშვილოსნოსშიდა ჰიპერანდროგენიზმს შეუძლია გარე სასქესო ორგანოების ვირილიზაციის სტიმულირება ისე, რომ დაბადებისას გოგონები აჩვენებენ სკროტალური ნაკერის და გაფართოებული კლიტორის შერწყმის სხვადასხვა ხარისხს. ზოგჯერ გოგონას გარეთა სასქესო ორგანო ძალიან ჰგავს მამაკაცის სასქესო ორგანოს, რის შედეგადაც სამშობიარო საავადმყოფოს პერსონალი მას აღრიცხავს და მშობლები მას ბიჭად ზრდიან. ბიჭებში გარე სასქესო ორგანოები შესაბამისია, ზოგჯერ პენისის ზომა შეიძლება ოდნავ დიდი იყოს.

დაბადების შემდეგ, როგორც გოგონებს, ასევე ბიჭებს აღენიშნებათ ანდროგენების ჭარბი კლინიკური გამოვლინების ზრდა - ძვლოვანი ქსოვილის მომწიფების და ფიზიკური განვითარების სიჩქარის ზრდა, ასევე კლიტორის ზომისა და მისი დაძაბულობის ზრდა გოგონებში. პენისის ზომა და ერექციის გამოჩენა ბიჭებში.

• დაავადების არაკლასიკური ფორმის გამოვლინება

აღინიშნება 4-5 წლის ასაკში მხოლოდ ნაადრევი თმის ზრდის სახით იღლიის და პუბის მიდამოებში. ამ ფორმის სხვა კლინიკური სიმპტომები არ არსებობს.

• ჰიპერტონიული ფორმით

ჰიპერტენზიულ ფორმას ახასიათებს არტერიული წნევის მომატება, რაც მეორადად ხდება დეოქსიკორტიკოსტერონის კონცენტრაციის კომპენსატორული მატების გამო, რომელიც წარმოადგენს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის უმნიშვნელო მინერალოკორტიკოიდულ ჰორმონს. მისი გავლენით ორგანიზმში ინარჩუნებს ნატრიუმის მარილები და, შესაბამისად, წყალი, რაც იწვევს მოცირკულირე სისხლის მოცულობის ზრდას. ზოგჯერ შესაძლებელია კალიუმის მარილების ერთდროულად შემცირება, რასაც თან ახლავს კუნთების სისუსტე, გულის რითმის დარღვევა, წყურვილის მომატება ყოველდღიური დიურეზის გაზრდის ფონზე და სისხლის მჟავა-ტუტოვანი მდგომარეობის დარღვევა.

დიაგნოსტიკა

ამჟამად, არსებობს დიაგნოსტიკური შესაძლებლობები ორსულობის დაგეგმვისას (შენარჩუნებული ნაყოფიერებით), პრენატალურ და ახალშობილებში. პირველი ორი ტიპის დიაგნოსტიკა ტარდება ანამნეზური ან კლინიკური ლაბორატორიული მონაცემების არსებობის შემთხვევაში, რაც მიუთითებს მშობლებში ან ნაყოფში შესაბამისი მემკვიდრეობითი პათოლოგიის არსებობის შესაძლებლობაზე.

ორსულობის დაგეგმვის ეტაპზე არ დაბადებული ნაყოფისთვის რისკის ხარისხის დასადგენად, ტარდება ტესტები ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონით მამაკაცებსა და ქალებში. ისინი შესაძლებელს ხდის დაადასტუროს ან უარყოს ჰეტეროზიგოტური ვაგონის არსებობა ან თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი დისფუნქციის არაკლასიკური ფორმა.

1. ადრენოგენიტალური სინდრომის გენეტიკური ანალიზი, რომელიც მოიცავს ქორიონული ჯირკვლის უჯრედების დნმ-ის შესწავლას ორსულობის პირველ ტრიმესტრში, ხოლო მეორე ტრიმესტრში - ამნისტიურ სითხეში შემავალი უჯრედების დნმ-ის მოლეკულური გენეტიკური ანალიზი, რაც შესაძლებელს ხდის დიაგნოსტიკას. 21-ჰიდროქსილაზას ფერმენტის დეფიციტი.
2. პირველ ტრიმესტრში 17-ჰიდროქსიპროგესტერონისა და ანდროსტენედიონის კონცენტრაციების განსაზღვრა ორსული ქალის სისხლში, აგრეთვე ქორიონული ჯირკვლების შესასწავლად მიღებულ ამნიონურ სითხეში, ხოლო მეორე ტრიმესტრში - ორსული ქალის სისხლში და გამოყენებით მიღებულ წყალში. ეს ტესტები შესაძლებელს ხდის ფერმენტ 21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტის გამოვლენას. გარდა ამისა, ამნისტიური სითხის ანალიზი საშუალებას იძლევა განისაზღვროს 11-დეოქსიკორტიზოლის კონცენტრაცია ფერმენტ 11-ბეტა-ჰიდროქსილაზას დეფიციტის გამოსავლენად.
3. სქესობრივი კარიოტიპის დადგენა და ჰისტოშეთავსებადობის გენების (HLA) ტიპირება ქორიონული ჯირკვლებიდან მიღებული დნმ-ის შესწავლით, რომლებიც გროვდება ორსულობის მე-5-6 კვირაში პუნქციური ბიოფსიის მეთოდით.

ახალშობილთა სკრინინგი რუსეთში 2006 წლიდან ტარდება. მისი შესაბამისად, დაბადებიდან მე-5 დღეს ყველა ბავშვში ტარდება სისხლში 17-ჰიდროქსიპროგესტერონის დონის შესწავლა. ახალშობილთა სკრინინგი შესაძლებელს ხდის დროულად და ოპტიმალურად გადაწყდეს დაავადების დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის საკითხები.

ადრენოგენიტალური სინდრომი ან თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპერპლაზია არის გენეტიკურად განსაზღვრული მემკვიდრეობითი აუტოსომური რეცესიული ენდოკრინული დაავადება, რომელიც ვითარდება ორგანიზმში ალდოსტერონის, კორტიზოლის და ანდროგენების სინთეზის დარღვევის შედეგად.

Შენიშვნა. აუტოსომური რეცესიული ტიპის მემკვიდრეობით დაავადება ვლინდება მხოლოდ ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში. ეს ნიშნავს, რომ დაავადება ვითარდება მხოლოდ მაშინ, როდესაც ორივე მშობელი ამ გენის მატარებელია და ბავშვი მას იღებს როგორც მამისგან, ასევე დედისგან.

უმეტეს შემთხვევაში (95%-ზე მეტი) ორგანიზმში ალდოსტერონის, კორტიზოლის და ანდროგენების სინთეზის დარღვევის მიზეზი არის 21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი. ეს ფერმენტი არის წინამორბედი ამ ჰორმონების ფორმირების ჯაჭვში.

ადრენოგენიტალური სინდრომის პათოგენეზი

ორგანიზმში ამ ფერმენტის ნაკლებობის შედეგად ხდება ალდოსტერონისა და კორტიზოლის დეფიციტი. ამ ჰორმონების ნაკლებობის კომპენსაციის მიზნით, ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონი (სტიმულატორი) აქტიურად იწყებს სინთეზს. ის მოქმედებს მთელ თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქზე, თუმცა... CYP-21 დეფიციტი არ არის აღმოფხვრილი, სინთეზი ხდება მე-3 გზის გასწვრივ: ანდროგენების წარმოქმნა (21-ჰიდროქსილაზას დამოუკიდებელი გზა).

ასეთი დარღვევების შედეგია:

• ალდოსტერონის და კორტიზოლის დონის დაქვეითება.
• ჭარბი ანდროგენები და ტესტოსტერონი.

Შენიშვნა. ახალშობილებში ადრენოგენიტალური სინდრომის სიხშირე განსხვავებულია სხვადასხვა ქვეყანაში. ევროპელებისთვის ეს მაჩვენებელი 10000-15000 ბავშვიდან 1-ია. ებრაელებს აქვთ 20%-მდე (ჩვეულებრივ, გვიანი ფორმა). ესკიმოსებს შორის 200-300 ახალშობილიდან 1.

არსებობს თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპერპლაზიის მიმდინარეობის 3 კლინიკური ვარიანტი (21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტის ხარისხზე დაყრდნობით):

• მარილის დაშლის ფორმა ხასიათდება ამ ფერმენტის სინთეზის თითქმის სრული არარსებობით.
• ტიპიური ვირილური ფორმა არის ფერმენტის ნაწილობრივი დეფიციტი.
• ატიპიური (გვიანი) ფორმა.

მარტივი ან ტიპიური ქალწული ფორმა

ადრენოგენიტალური სინდრომის ეს ფორმა უფრო გამოხატულია გოგონებში. ეს გამოწვეულია იმით, რომ 21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტის გამო ანდროგენების ჭარბი რაოდენობა ხდება ალდოსტერონისა და კორტიზოლის ნორმალური დონით. ამის შედეგად გოგონები იწყებენ ვირილიზაციის (მასკულინიზაციის) პროცესს. ეს ხდება ემბრიონის პერიოდში 24-25 კვირაში. ამიტომ, ახალშობილ გოგონებში ადრენოგენიტალური სინდრომის მარტივი ფორმის პირველი ნიშნები შეიძლება შეინიშნოს დაბადებისთანავე. Ესენი მოიცავს:

• კლიტორის ჰიპერტროფია;
• დიდი ლაბიის შერწყმის არსებობა (სკროტალური ნაკერი);
• უროგენიტალური სინუსი.

თირკმელზედა ჯირკვლის ჰიპერანდროგენიზმის სიმძიმე მერყეობს კლიტორის უმნიშვნელო გაფართოებიდან მამაკაცის გარეთა სასქესო ორგანოების სრულ ჩამოყალიბებამდე (ცრუ ჰერმაფროდიტიზმი).

Მნიშვნელოვანი! მიუხედავად გარე სასქესო ორგანოების არასწორი ფორმირებისა, შიდა (საშვილოსნოს, საკვერცხეების) ულტრაბგერითი გამოკვლევა არ ავლენს რაიმე პათოლოგიას.

თუ თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპერპლაზიის დიაგნოზი დროულად არ დაისმება, ვირილიზაციის პროცესები გრძელდება:

• აღინიშნება ზრდის ზონების ადრეული დახურვა. შედეგი არის მოკლე სიმაღლე.
• მამაკაცის თმის ვარცხნილობის გადაჭარბებული ზრდა, რომელიც შეიძლება გამოჩნდეს 2-3 წლის ასაკში.
• მამაკაცური ფიგურის ფორმირება (ვიწრო მენჯი, განიერი მხრები).
• ამენორეა.
• უნაყოფობა.

ადრენოგენიტალურ სინდრომს ბიჭებში ნაკლებად გამოხატული კლინიკური სურათი აქვს. დაბადებისას არ შეინიშნება განვითარების ანომალიები. გარე და შიდა სასქესო ორგანოები სწორად არის ჩამოყალიბებული.

შფოთვის პირველი სიმპტომები შეიძლება იყოს მეორადი სექსუალური მახასიათებლების ადრეული გამოჩენა (პენისის ზომის ზრდა, თმის ზრდის გამოჩენა). იწყება ცრუ ნაადრევი სქესობრივი მომწიფება. ასაკი 3-4 წელი, ზოგჯერ უფრო ადრე. ძვლის ზრდის ზონები, ისევე როგორც გოგონებში, ადრე იხურება: 9-10 წლამდე. რეპროდუქციული ფუნქცია ყველაზე ხშირად შენარჩუნებულია, მაგრამ შეიძლება განვითარდეს ოლიგო- ან აზოოსპერმია.

Შენიშვნა. თირკმელზედა ჯირკვლის ჰიპერანდროგენიზმის დიაგნოზი და, შედეგად, დაავადების უნაყოფო ფორმის განვითარება ხდება 2 წლამდე ასაკის გოგონებში, ხოლო ბიჭებში 3-4 წლის ასაკში.

ადრენოგენიტალური სინდრომის მარილის დაშლის ფორმა

ეს ფორმა ყველაზე საშიშია თირკმელზედა ჯირკვლის ჰიპერპლაზიის მიმდინარეობის ყველა ვარიანტს შორის, რადგან დროული დიაგნოსტიკისა და ადეკვატური მკურნალობის არარსებობის შემთხვევაში ბავშვი იღუპება სიცოცხლის პირველ თვეში. დაავადების პათოგენეზი არის ფერმენტ 21-ჰიდროქსილაზას სრული არარსებობა, რის შედეგადაც ვითარდება ალდოსტერონის და კორტიზოლის დეფიციტი. შედეგი არის თირკმლის მილაკებში ნორმალური რეაბსორბციის ნაკლებობა, ჭარბი შარდვა.

შფოთვის პირველი სიმპტომები შეიძლება გამოჩნდეს ბავშვის ცხოვრების მე-2 კვირაში. ეს შეიძლება იყოს ლეთარგია, ძილიანობა, ქცევის ადინამია. გადაჭარბებული შარდვა, რეგურგიტაცია, ღებინება. მადის დაქვეითება.

სიკვდილი ხდება თირკმელზედა ჯირკვლის მწვავე უკმარისობის და შოკის განვითარებით.

თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპერპლაზიის ატიპიური (გვიანი) ფორმა

ადრენოგენიტალური სინდრომის ყველაზე გავრცელებული ფორმა. კლინიკური სურათი ძალიან ცუდია. ხშირად აღინიშნება სიმპტომების სრული არარსებობა პუბერტატის დაწყებამდე. ზოგჯერ აღინიშნება:

• ზრდის გარკვეული აჩქარება;
• ძვლის ასაკი უსწრებს ბიოლოგიურ ასაკს;
• გოგონებში - კლიტორის უმნიშვნელო გადიდება;
• ბიჭებში - პენისის ზრდა სათესლე ჯირკვლის ზომის გაზრდის გარეშე.

სქესობრივი მომწიფების პერიოდში ვლინდება შემდეგი სიმპტომები:

• შედარებით ადრეული დაწყება: 8-9 წლის გოგონებისთვის, 9-10 წლის ბიჭებისთვის;
• აკნეს გამოჩენა;
• ჰირსუტიზმი (მამაკაცური თმის ზრდა) გოგონებში;
• მენსტრუალური დისფუნქცია;
• პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომი;
• უნაყოფობა;
• სპონტანური აბორტი.

Შენიშვნა. თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპერპლაზიის გვიანი ფორმის სიხშირე ევროპის ბევრ ქვეყანაში (იტალია, ესპანეთი) და ზოგიერთ ეროვნებაში მერყეობს 1-დან 30-დან 1-მდე 1000 მოსახლედან.

დიაგნოსტიკა

ადრენოგენიტალური სინდრომის დიაგნოსტიკისთვის ტარდება მთელი რიგი კვლევები და ტესტები.

კვლევა იწყება ანამნეზის შეგროვებით (იყო თუ არა ამ დაავადების შემთხვევები მშობლებში, ნათესავებში, ძმებში, დებში).

ადრენოგენიტალური სინდრომის დასადასტურებლად ტარდება ჰორმონების მთელი რიგი ტესტები. ეს მოიცავს ანალიზს 17-ჰიდროქსიპროგესტერონისთვის. ამ ჰორმონის დონის მატება 15 ნმოლ/ლ-ზე ზემოთ არის თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპერპლაზიის დიაგნოსტიკური კრიტერიუმი.

მარილის დაშლის ფორმის დიაგნოსტიკისთვის ტარდება სისხლში რენინის დონის შესწავლა.

Შენიშვნა. ზოგჯერ, როდესაც გარეთა სასქესო ორგანოების ფორმირება ირღვევა, ბავშვის სქესის დადგენა რთული ხდება. ამისათვის კეთდება გენეტიკური ანალიზი კარიოტიპის დასადგენად.

მკურნალობა

ადრენოგენიტალური სინდრომის მკურნალობა უწყვეტია. მიზანია ჩანაცვლებითი თერაპიის ჩატარება. ჩვეულებრივ გამოიყენება ჰიდროკორტიზონი ან პრედნიზოლონი. დოზებს ირჩევს ექიმი ინდივიდუალურად.

როდესაც ხდება მარილის დაშლის ფორმა, გლუკოკორტიკოსტეროიდების გარდა, ასევე ინიშნება მინერალოკორტიკოიდული ჰორმონების ანალოგები (ფლუდროკორტიზონი).

კონსერვატიული მკურნალობის გარდა, ზოგჯერ გამოიყენება ქირურგიული მკურნალობა. ყველაზე ხშირად ეს არის გოგონების გარეთა სასქესო ორგანოების კორექცია - გადიდებული კლიტორის მოცილება, უროგენიტალური სინუსის კორექცია, საშოს წარმოქმნა.

დროული მკურნალობით, ასეთი პაციენტების სიცოცხლის პროგნოზი ხელსაყრელია. ვინაიდან ადრეული ჩანაცვლებითი თერაპია საშუალებას იძლევა სტიმულირება მოახდინოს გენიტალური ორგანოების სწორი განვითარება როგორც ბიჭებში, ასევე გოგონებში, პროგნოზი ასევე ხელსაყრელია რეპროდუქციული ფუნქციის შენარჩუნების თვალსაზრისით.

ადრენოგენიტალური სინდრომი ერთ-ერთი თანდაყოლილი პათოლოგიაა. დაავადება ემყარება სტეროიდოგენეზის ფერმენტების დეფიციტს. ამ დეფიციტის გამო, პაციენტებს აღენიშნებათ გლუკოკორტიკოიდების დაბალი დონე. მინერალკორტიკოიდების კონცენტრაცია ასევე შეიძლება შემცირდეს. ამავდროულად, ადრენოგენიტალურ სინდრომს ხშირად თან ახლავს ანდროგენების (მამრობითი სქესის სტეროიდების) მკვეთრი მატება. დაავადების სხვა სახელია თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციის თანდაყოლილი დისფუნქცია.

დაავადების გამომწვევი მიზეზები

თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი დისფუნქციის ყველა ფორმა დაკავშირებულია გენეტიკურ დარღვევებთან. ეს ანომალიები შეიძლება იყოს მემკვიდრეობითი, ანუ გადაეცეს ბავშვს ორივე მშობლისგან. სხვა შემთხვევებში (ბევრად იშვიათად), გენეტიკური მუტაციები სპორადულია, ანუ ისინი წარმოიქმნება სპონტანურად გამეტების (კვერცხუჯრედის და სპერმის) დონეზე.

ადრენოგენიტალური სინდრომი მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური რეცესიული გზით. დაავადება ხდება იმ შემთხვევებში, როდესაც მამას და დედას აქვს დეფექტური გენები.

დაავადება ჩვეულებრივ აზიანებს ჯანმრთელი მშობლების ზოგიერთ შვილს.

ადრენოგენიტალური სინდრომის დამახასიათებელი ნიმუშები:

• თუ ორივე მშობელი ჯანმრთელია, მაშინ დედაც და მამაც მუტანტური გენის მატარებლები არიან;
• ასეთ მშობლებში ბავშვების ნახევარს აქვს დაავადების ნიშნები, მეოთხედი ჯანმრთელია და მეორე მეოთხედი მატარებელია;
• თუ ერთ-ერთ მშობელს აქვს სინდრომი, ხოლო მეორეს აქვს ნორმალური გენეტიკა, მაშინ ამ ქორწინებიდან ყველა ბავშვი იქნება ჯანმრთელი, მაგრამ მუტაციის მატარებლები;
• თუ ერთ-ერთ მშობელს აქვს სინდრომი, მეორე კი დეფექტური გენის მატარებელია, მაშინ ასეთი წყვილის შვილები ნახევარ შემთხვევაში მატარებლები იქნებიან, ნახევარში კი ავადმყოფები;
• თუ სინდრომი ვლინდება როგორც მამაში, ასევე დედაში, მაშინ ყველა მათი შვილი დაზარალდება მსგავსი დაავადებით;
• ბიჭები და გოგოები ერთნაირად ხშირად ავადდებიან.

პათოლოგიის გავრცელება

ადრენოგენიტალური სინდრომი არც თუ ისე ხშირია. მაგრამ ეს პათოლოგია თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ყველაზე გავრცელებული თანდაყოლილი ანომალიაა.

სინდრომის კლასიკური ფორმა გვხვდება ყველა პაციენტის 95%-ში. სინდრომის ამ ფორმის სიხშირე მნიშვნელოვნად განსხვავდება ეთნიკურობის მიხედვით. მსოფლიოში საშუალოდ თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი დისფუნქციით 14000 დაბადებული ბავშვია. მაგრამ სხვადასხვა პოპულაციაში ეს თანაფარდობა მერყეობს 1:5000-დან 1:20000-მდე. ზოგიერთ ეროვნებაში სიხშირე კიდევ უფრო მაღალია. ამრიგად, ესკიმოსებში 282-490-დან 1 ბავშვი იბადება ავადმყოფი, ხოლო აშკინაზ ებრაელებში 100-დან 19. რუსეთში ადრენოგენიტალური სინდრომის გავრცელება შედარებით დაბალია და შეადგენს 1:9500-ს. მუტანტური გენების გადატანა ბევრად უფრო ხშირია. ადრენოგენიტალური სინდრომის არაკლასიკური ფორმები გამოვლენილია ნაკლებად ხშირად.

თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის თანდაყოლილი დისფუნქციის კლასიფიკაცია

სინდრომის კლასიფიკაცია ითვალისწინებს დაავადების გენეტიკურ საფუძველს და სტეროიდოგენეზის ფერმენტს.

ექიმები განასხვავებენ ადრენოგენიტალური სინდრომის შემდეგ ფორმებს:

• 21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი;
• 11α-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი;
• STAR ცილის დეფიციტი;
• 3β-ჰიდროქსისტეროიდდეჰიდროგენაზას დეფიციტი;
• 17α-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი;
• დეფექტი 20, 22 დესმოლაზა;
• ოქსიდორედუქტაზას დეფიციტი.

შემთხვევების უმეტესობა გამოწვეულია ფერმენტ 21-ჰიდროქსილაზას წარმოების ნაწილობრივი ან სრული დეფექტით. ამ მუტაციის მქონე პაციენტები შეადგენენ ადრენოგენიტალური სინდრომის მქონე ყველა პაციენტის დაახლოებით 90%-ს.

21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი

ეს ფერმენტი ერთ-ერთი მთავარი ფერმენტია თირკმელზედა ჯირკვლის სტეროიდების ბიოსინთეზში. თუ ადამიანს აქვს 21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი, 17-ჰიდროქსიპროგესტერონის ტრანსფორმაცია 11-დეოქსიკორტიზოლად და პროგესტერონის დეოქსიკორტიკოსტერონად ითრგუნება. ამის გამო ყალიბდება ალდოსტერონისა და კორტიზოლის მუდმივი დეფიციტი. გარდა ამისა, გლუკოკორტიკოიდების ნაკლებობა ააქტიურებს ACTH (ადრენოკორტიკოტროპინის) წარმოებას. ეს ნივთიერება მოქმედებს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქზე, იწვევს მის ჰიპერპლაზიას. იზრდება ენდოკრინული ქსოვილის მასა. ქერქი იწყებს ჭარბი ანდროგენების გამომუშავებას.

პაციენტის კეთილდღეობა და დაავადების გამოვლინებები დამოკიდებულია 21-ჰიდროქსილაზას დაკარგვის ხარისხზე.

დაავადების 3 ფორმა არსებობს:

• მარტივი ვაჟკაცური;
• მარილის დახარჯვა;
• პოსტპუბერტატული (არაკლასიკური).

მარტივი ქალწული ფორმა კომპენსირებულია. სინდრომის ამ ვარიანტის დროს აშკარაა ანდროგენების ჭარბი რაოდენობა, მაგრამ ალდოსტერონის ან კორტიზოლის დეფიციტის ნიშნებით. დაავადების ერთადერთი გამოვლინება სასქესო ორგანოების პათოლოგიური აგებულებაა.ბიჭებში ეს თანდაყოლილი ცვლილებები ყოველთვის აშკარა არ არის. მათი გარე სასქესო ორგანოები ჩამოყალიბებულია სწორად (ანუ მამრობითი ტიპის მიხედვით), მაგრამ შეინიშნება ზომის მატება და გამოხატული პიგმენტაცია.

გოგონებში, გარე სასქესო ორგანოების სტრუქტურაში დარღვევები შეიძლება განსხვავდებოდეს სიმძიმით. მსუბუქ შემთხვევებში შეინიშნება მხოლოდ კლიტორის ჰიპერტროფია. უფრო მძიმე სიტუაციებში ყალიბდება სასქესო ორგანოების ჰერმაფროდიტური სტრუქტურა.

მას ახასიათებს:

• პენისის ფორმის კლიტორი;
• ვიწრო შესასვლელი საშოში;
• უროგენიტალური სინუსი;
• კლიტორი ურეთრასთან;
• მცირე ლაბიის განუვითარებლობა;
• დიდი ლაბიის პიგმენტაცია;
• დიდი ლაბიის შერწყმა და დაკეცვა;
• ნაწილობრივი ვაგინალური ატრეზია.

გარე სასქესო ორგანოების მძიმე ვირილიზაცია იწვევს გოგონების დაბადებას ჰერმაფროდიტიზმის ნიშნებით. ასეთ სიტუაციებში ზოგიერთ ახალშობილს ენიჭება მამრობითი სქესი (დოკუმენტების მიხედვით). ეს იწვევს სათანადო აღზრდას და ბავშვის აღქმის ჩამოყალიბებას საკუთარი თავის, როგორც ბიჭის შესახებ.

ცხოვრების პირველ წლებში სინდრომის მარტივი ვირალური ფორმის მქონე ბავშვები უსწრებენ თანატოლებს ფიზიკურ განვითარებასა და ზრდაში. ისინი ადრე გადიან სქესობრივ მომწიფებას. 13-14 წლისთვის შეინიშნება მილაკოვან ძვლებში ეპიფიზური ზრდის ზონების დახურვა. ამის გამო, ზრდასრულ ასაკში პაციენტებს აღენიშნებათ მოკლე სიმაღლე და არაპროპორციული ფიზიკა. ასეთ პაციენტებს აქვთ ფართო მხრები, ვიწრო მენჯი და დიდი კუნთების მასა.

სქესობრივი მომწიფების პერიოდში გოგონებს არ უვითარდებათ სარძევე ჯირკვლები ან შინაგანი სასქესო ორგანოები. მენსტრუალური ციკლი არ არის. მოზარდობის პერიოდში სასქესო ორგანოების ვირილიზაცია მატულობს, ხმის ტემბრი იკლებს და თმის ზრდა იწყება ადრენერგულ ადგილებში.

ბიჭებში პენისის ჰიპერტროფია აღინიშნება ბავშვობაში. სათესლე ჯირკვლების ზომა შეიძლება იყოს ნორმალური ან შემცირებული. ზრდასრულ ასაკში დაავადება ზრდის ლეიდიგის უჯრედული სიმსივნის განვითარების რისკს. ზოგიერთი მამაკაცი თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციის თანდაყოლილი დისფუნქციით არის უნაყოფო. ეაკულატის გაანალიზებისას მათ აღმოაჩენენ აზოოსპერმიას.

21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტის მარილის დაშლის ფორმა უფრო მძიმეა.დაავადების ამ ვარიანტის დროს შეინიშნება მინერალოკორტიკოიდების და გლუკოკორტიკოიდების დეფიციტი. ბავშვები იბადებიან გარე სასქესო ორგანოების ისეთივე ანომალიებით, როგორიც სინდრომის მარტივი ქალწული ფორმის დროს. თუ მკურნალობა დაუყოვნებლივ არ დაიწყება, მაშინ 2-14 დღის განმავლობაში ხდება კეთილდღეობის მკვეთრი გაუარესება.

ბავშვი იწყებს:

• შადრევანივით ღებინება;
• დიარეა;
• გაუწყლოება.

შემდეგ გამოჩნდება კოლაფსის ნიშნები. მარილის დამშლელი ფორმა იწვევს თირკმელზედა ჯირკვლის მწვავე უკმარისობას.

პოსტპუბერტალური (არაკლასიკური ფორმა) ვლინდება 21-ჰიდროქსილაზას მსუბუქი დეფიციტის მქონე ადამიანებში. ეს ადრენოგენიტალური სინდრომი ახალშობილებში არ ვლინდება. გოგონებსა და ბიჭებს ჩვეულებრივ აქვთ განვითარებული გარე სასქესო ორგანოები. ფერმენტების დეფიციტი იწვევს ანდროგენების დონის ზომიერ ზრდას. მინერალოკორტიკოიდების და გლუკოკორტიკოიდების დეფიციტი არ არის.

შედეგად, ზრდასრულ ქალებს შეიძლება ჰქონდეთ ჩივილები:

• აკნე (აკნე);
• ჭარბი თმა სახეზე და სხეულზე;
• მენსტრუალური ციკლის დარღვევა;
• უშვილობა.

ადრენოგენიტალური სინდრომის არაკლასიკური ფორმის მქონე ყველა ქალის 20-50%-ს არ აღენიშნება დაავადების რაიმე გამოვლინება. მათი 21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი თითქმის მთლიანად კომპენსირებულია.

თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი დისფუნქციის სხვა ფორმები

11α-ჰიდროქსილაზას დეფიციტით, ადრენოგენიტალური სინდრომის სიმპტომები მსგავსია დაავადების მარტივი ვირუსული ფორმის სიმპტომებით. განსხვავება მხოლოდ არტერიული ჰიპერტენზიის დამატებაა.

თუ ფერმენტ 20, 22 დესმოლაზას სეკრეცია დარღვეულია, მაშინ იბლოკება ქოლესტერინის გარდაქმნა ყველა სტეროიდულ ჰორმონად. პაციენტებს აღენიშნებათ გლუკოკორტიკოიდების, მინერალოკორტიკოიდების და ანდროგენების დეფიციტი. ამ ფორმის სინდრომის მქონე ბიჭები იბადებიან ქალების აგებულებით მსგავსი სასქესო ორგანოებით (ფსევდოჰერმაფროდიტიზმი). დაავადება დიფერენცირებულია მორისის სინდრომისგან (თესლის ფემინიზაცია). თირკმელზედა ჯირკვლები განიცდის ლიპოიდურ ჰიპერპლაზიას. ბავშვებში ეს ადრენოგენიტალური სინდრომი იწვევს სიკვდილს ადრეულ ასაკში.

3β-ჰიდროქსისტეროიდ დეჰიდროგენაზას დეფიციტი მძიმეა. პაციენტებს აღენიშნებათ კორტიზოლისა და ალდოსტერონის დაბალი დონე. დაავადება იწვევს მარილის დაკარგვას და დეჰიდრატაციას. ანდროგენების ჭარბი რაოდენობა პრაქტიკულად არ არის. ბიჭებს შეიძლება გამოავლინონ ჰიპოანდროგენიზმის ნიშნები.

17α-ჰიდროქსილაზას ნაკლებობა იწვევს ანდროგენების, ესტროგენების და კორტიზოლის წარმოების დათრგუნვას. ახალშობილ ბიჭებში შეინიშნება სასქესო ორგანოების განუვითარებლობა. ყველა პაციენტს დიაგნოზირებულია ჰიპერტენზია, ჰიპოკალიემია და ალკოლოზი. ეს დარღვევები წარმოიქმნება თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ კორტიკოსტერონის და 11-დეოქსიკორტიკოსტერონის გადაჭარბებული სეკრეციის გამო.

ადრენოგენიტალური სინდრომის სხვა ფორმები ძალზე იშვიათია.

დიაგნოსტიკა და მკურნალობა

თუ ახალშობილს აღენიშნება ადრენოგენიტალური სინდრომის სიმპტომები, მაშინ მას უტარდება ყოვლისმომცველი გამოკვლევა.

ექიმები განსაზღვრავენ დონის ტესტებს.